Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Активация иммунной системы рекомбинантным вирусом 
осповакцины, кодирующим лактаптин и ГМ-КСФ человека
Троицкая О.С.
1
, Варламов М.Е.
1,2
, Нуштаева А.А.
1
, Кулигина Е.В.
1
, Рихтер В.А.
1
, 
Коваль О.А.
1,2
1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новоси-
бирск, Россия 
2
Новосибирский Государственный Университет, Новосибирск, Россия
Онколитические вирусы являются перспективными агентами для лечения онколо-
гических заболеваний. Вставка специфических трансгенов в вирусный геном может 
усилить их противоопухолевую активность путем активации иммунной системы и ин- 
дукции апоптоза. Доклинические и клинические испытания показали, что аттенуиро-
ванный вирус осповакцины является эффективным и достаточно безопасным агентом 
для противоопухолевой терапии. Генетические модификации вируса осповакцины 
могут повысить избирательность вируса в отношении опухолевых клеток, в том числе 
через активацию иммунной системы в отношении клеток, зараженных вирусом. 
В лаборатории биотехнологии на основе вируса осповакцины был разработан 
рекомбинантный вирус VV-GMCSF-Lact, несущий трансгены проапоптического белка 
лактаптина и ГМ-КСФ человека. Ранее мы показали, что VV-GMCSF-Lact вызывает ги- 
бель клеток, которая сопровождается транслокацией калретикулина и HSP70 на внеш- 
нюю плазматическую мембрану и выходом белка HMGB1 и АТФ в межклеточное прост-
ранство, что должно стимулировать противоопухолевый иммунный ответ. В данной 
работе мы оценивали влияние вируса VV-GMCSF-Lact на разные аспекты иммунной 
системы экспериментальных животных.
Показано, что VV-GMCSF-Lact не проявляет аномальную токсичность у морских 
свинок и беспородных белых мышей. Подкожные инъекции VV-GMCSF-Lact приводят 
к увеличению размеров селезенки мышей и увеличению популяции CD3+ клеток 
в селезенке через 7 дней после инъекции. Было установлено, что рекомбинантный 
вирус усиливает фагоцитирующую активность перитонеальных макрофагов. Показан 
прямой фагоцитоз макрофагами гибнущих опухолевых клеток, зараженных вирусом 
VV-GMCSF-Lact.
Работа была поддержана ПФНИ ГАН № # АААА-А17-117020210023-1 и грантом 
VolkswagenStiftung #90315.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
219