Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Противоопухолевые бесклеточные вакцины на основе маннозилиро-
ванных липосом, специфичных к лектиновым рецепторам, и мембранных 
везикул, полученных при помощи цитохалазина В из дендритных клеток
Миронова Н.Л., Марков О.В., Ощепкова А.Л., Сенькова А.В., Зенкова М.А.
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новоси-
бирск, Россия
Вакцины на основе дендритных клеток (ДК) давно рассматриваются в качестве 
перспективных препаратов для лечения опухолей. Однако приготовление вакцин на 
основе ДК связано со многими трудностями, такими как длительное хранение клеток, 
проблемой стандартизации и нестабильностью клеточных вакцин. Для решения этих 
проблем в настоящее время разрабатывают новые бесклеточные противоопухолевые 
вакцины, адресованные в антиген-презентирующим клеткам или Т-клеткам.
В данной работе мы исследовали два типа бесклеточных вакцин на основе (1) 
маннозилированных липосом (МЛ), адресованных к лектиновым рецепторам антиген-
презентирующих клеток (в частности, ДК) и (2) мембранных везикул (МВ), полученных 
с помощью цитохалазина В из дендритных клеток линии tsDC, нагруженных МЛ.
Все бесклеточные вакцины несли в своем составе опухолеспецифическую РНК.
МЛ были сконструированы на основе поликатионного липида 2X3 (1,26-бис(хо-
лест-5-ен-3β-илоксикарбониламино)-7,11,16,20-тетраазагексакозан тетрагидрохлорид), 
липида-хелпера DOPE (1,2-диолеоил-
sn
-глицеро-3-фосфоэтаноламин) и маннозилиро- 
ванного липоконъюгата (3-[6-(α-D-маннопиранозилокси)гексил]амино-4-{6-[rac-2,3-ди 
(тетрадецилокси)проп-1-илоксикарбониламино]гексил}аминоциклобут-3-ен-1,2-дион), 
взятых в молярном соотношении 3:6:1. Бесклеточные вакцины получали нагрузкой 
МЛ РНК меланомы В16 мыши или РНК резистентной лимфосаркомы RLS40 мыши. 
МВ получали путем обработки ДК костно-мозгового происхождения мыши или клеток 
tsDC, нагруженных МЛ в комплексе с опухолевой РНК, цитохалазином В.
Исследование эффективности праймирования противоопухолевых ЦТЛ 
in vivo
под действием бесклеточных вакцин на основе МЛ или МВ, нагруженных РНК В16, 
показало, что наиболее эффективное праймирование противоопухолевых ЦТЛ проис-
ходит под действием цитохалазин В-индуцированных МВ.
Исследование эффективности запуска противоопухолевого иммунного ответа на 
модели лимфосаркомы RLS
40
мыши под действием бесклеточных вакцин показало, что 
вакцины на основе МЛ или МВ, нагруженных РНК RLS
40
, обладают высоким проти-
воопухолевым потенциалом, сопоставимым по эффективности с классическими 
ДК-вакцинами. 
Таким образом, полученные данные обеспечивают основу для разработки новых 
эффективных иммунотерапевтических подходов, позволяющих перейти от противо-
опухолевых вакцин на основе дендритных клеток к бесклеточным вакцинам на основе 
таргетных липосом или внеклеточных везикул дендритно-клеточного происхождения.
Работа выполнена при финансовой поддержке Проекта базового бюджетного фи-
нансирования ПФНИ ГАН 2013-2020 № АААА-А17-117020210024-8 и грантов РФФИ
№ 17‐04‐01136 и № 17‐04‐00999.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
192