Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Миобласты от доноров с ЛЛПМД стимулируют пролиферацию МСК и 
продукцию коллагена в очаге воспаления
Латыева О.О.
1,2
, Киселева Е.В.
1,2
, Васецкий Е.С.
2,3
1
РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия 
2
ИБР им. Н.К. Кольцова РАН, Москва, Россия 
3
Институт онкологии Густава-Русси, Париж, Франция
Лице-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия (ЛЛПМД) – аутосомно-доминант- 
ное заболевание, характеризующееся прогрессирующим ослаблением большинства 
скелетных мышц [1]. В процессе заболевания происходит дегенерация и замена 
мышечной ткани жировой и соединительной (фиброз). Основная форма ЛЛПМД 
связанa с аберрантной экспрессией гена DUX4, закодированного в массиве повторов 
D4Z4 на хромосоме 4q35 [2]. Ранее нами было показано, что гиперэкспрессия DUX4 
в миобластах может стимулировать миграцию мультипотентных стромальных клеток
(МСК) за счет увеличения продукции цитокина CXCL12 [3]. Мигрирующие в поражен-
ную мышечную ткань МСК могут влиять на миогенную дифференцировку и провоци-
ровать фиброз. 
Цель работы – исследовать взаимное влияние МСК и миобластов в модельной сис- 
теме ЛЛПМД 
in vitro
.
В работе использовали культуры первичных (ПМ) и иммортализованных (ИМ) мио- 
бластов от здоровых и больных ЛЛПМД доноров, а так же миобласты, трансфициро-
ванные DUX4 (Институт миологии, Париж).
Мы показали, что ЛЛПМД ИМ увеличивают пролиферацию МСК в 1,5 раза силь- 
нее по сравнению с нормальными миобластами. Мы не обнаружили различий в адипо-
генной дифференцировке МСК в ко-культуре с ИМ. МСК могут влиять на синтез
и секрецию VEGF миобластами в очаге воспаления. Иммуноферментным методом 
показано, что базальный уровень синтеза и секреции VEGF в ЛЛПМД ИМ выше, чем
в здоровых ИМ в 4 и 27 раз соответственно. Секретируемые МСК факторы увеличивают 
уровень синтеза и секреции VEGF в ИМ от здоровых доноров (в 5 и 14 раз соответ-
ственно) и не влияют на эти показатели в ИМ от больных доноров. В свою очередь, 
ИМ от пациентов с ЛЛПМД увеличивают уровень синтеза и секреции коллагена МСК 
в условиях воспаления.
Таким образом, в очаге поражения миобласты могут стимулировать пролифе-
рацию мигрировавших МСК и продукцию ими коллагена, а МСК влиять на экспрессию 
факторов, связанных с ангиогенезом. Такое взаимное влияние, вероятно, может быть 
одной из причин фиброза мышц при ЛЛПМД. 
1. Hamel J., Tawil R. Facioscapulohumeral muscular dystrophy: Update on pathogenesis and 
future treatments //Neurotherapeutics. – 2018. – Т. 15. – №. 4. – С. 863-871.
2. Lemmers R. J. L. F. et al. A unifying genetic model for facioscapulohumeral muscular dys-
trophy //Science. – 2010. – Т. 329. – №. 5999. – С. 1650-1653.
3. Dmitriev p. et al. Dux4 controls migration of mesenchymal stem cells through the Cxcr4-Sdf1 axis 
//Oncotarget. – 2016. – Т. 7. – №. 40. – С. 65090.
Работа проводится в рамках темы Государственного задания ИБР РАН и Программы 
президиума РАН «Фундаментальные исследования для биомедицинских технологий».

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
187