Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Влияние противоопухолевого пептида лактаптина на аутофагию в 
раковых клетках
Багаманшина А.В.
1
, Троицкая О.С.
1
, Юнусова А.Ю.
1
, Лаврик И.Н.
2
, Рихтер В.А.
1
, 
Коваль О.А.
1,3
1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия 
2
Университет Отто фон Герике, Магдебург, Германия 
3
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, 
Новосибирск, Россия
Ранее в нашей лаборатории из молока человека был выделен и охарактеризован 
белок лактаптин, который обладал апоптоз-индуцирующей активностью в отношении 
опухолевых клеток различного тканевого происхождения и помимо апоптоза также 
индуцировал молекулярные трансформации, характерные для аутофагии. Генно-инже-
нерный аналог лактаптина (RL2) супрессировал рост и метастатическую активность 
опухолей у мышей без проявления токсических эффектов, 
Аутофагия может способствовать как выживанию клетки в стрессовых условиях, так 
и стимулировать клеточную гибель. В работе для исследования возможности усиления 
цитотоксического эффекта лактаптина были использованы модуляторы аутофагии.
Методом электронной микроскопии было показано, что при обработке опухо-
левых клеток препаратом RL2 в комбинации с ингибитором аутофагии хлорокином 
(CQ) количество аутофагосом в клетке возрастало в два раза без реализации катабо-
лического процесса. Также, подтверждено, что при обработке клеток RL2 происходит 
аутофагия-зависимый процессинг LC3. Показано, что в опухолевых клетках, обрабо-
танных RL2, уровень белка р62 снижался, в то время, как в клетках, обработанных RL2 
в комбинации с ингибиторами аутофагии (CQ, 3MA, Ku55933) уровень р62 повышался, 
что свидетельствует об индукции аутофагии в клетках, обработанных RL2. Методом 
МТТ-анализа было показано, что использование ингибиторов аутофагии CQ, Ku55933 
и индуктора рапамицина в комбинации с RL2 усиливало цитотоксический эффект in 
vitro. Следовательно, можно сделать вывод, что RL2 стимулирует аутофагию в обрабо-
танных опухолевых клетках, а действие ингибиторов или индукторов аутофагии в 
комбинации с RL2 усиливает цитотоксический эффект 
in vitro
.
В экспериментах на мышах-опухоленосителях лимфосаркомы, устойчивой к цис- 
платину (RLS), было показано, что при внутривенных инъекциях RL2 (12 мг/кг) в ком- 
бинации с CQ (50 мг/кг) противоопухолевый эффект усиливался по сравнению с моно- 
терапией. Продолжительность жизни у мышей, получавших комбинированную 
терапию RL2/CQ была выше в среднем на 40-50% по сравнению с группами животных, 
получавших монотерапию.
Исследование было поддержано грантом ПФНИ ГАН № #АААА-А17-117020210023-1, 
VolkswagenStiftung Grant #90315.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
146