Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Фторированные нафтохиноны – ингибиторы CDC 25 фосфатазы – 
индукторы апоптоза в клетках глиобластомы
Захарова О.Д.
1
, Трошкова Н.Д.
2
, Живетьева С.И.
2
, Эуртивонг Ч.
3
, Райниссон Дж.
3
, 
Штейнгарц В.Д.
2
, Невинский Г.А.
1
1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия 
2
Новосибирский институт органической химии СО РАН, Новосибирск, Россия 
3
Университет Окленда, Окленд, Новая Зеландия
Фосфатазы цикла клеточного деления (cell division cycle 25) CDC25A, CDC25B
и CDC25C участвуют в регуляции нескольких стадий клеточного цикла [1]. Повышенный 
уровень экспрессии CDC25 обнаружен во многих типах опухолей. Уровень экспрессии 
CDC25 в глиобластомах коррелирует со степенью прогрессии опухоли. Глиобластома 
мультиформная наиболее частая опухоль головного мозга с наиболее агрессивным 
течением (выживаемость при лечении 15 месяцев, без лечения 3 месяца). Применяемая 
терапия глиом редко приводит к излечению, вероятно из-за того, что небольшая субпо-
пуляция высокорезистентных клеток опухоли дает начало новой опухоли. Поиск новых 
внутриклеточных мишеней для лечения глиобластомы – чрезвычайно актуальная задача. 
Лекарства, ингибирующие ферменты клеточного цикла, могут оказаться перспективными 
для удаления группы резистентных клеток и предотвратить рецидив глиобластомы 
Соединения группы нафтохинонов активно ингибируют CDC25 фосфатазы. Как бы- 
ло показано ранее, 5,6,7,8-тетрафтор-2-(2-гидрокси-этилсульфанил)-[1,4] нафтохинон 
[2] необратимо ингибирует фосфатазу. В лаборатории В.Д. Штейнгарца синтезировано 
более 50 полифторированных производных нафтохинона, ряд из них с высокой цитоток-
сической активностью по отношению к раковым клеткам различных линий. С использо-
ванием метода молекулярного докинга осуществлен прогноз биологической активности 
для производных нафтохинонов. Практически все соединения в модельном экспери-
менте хорошо встраиваются в активный центр CDC25B фосфатазы, следовательно, 
могут быть ингибиторами фермента.
В данной работе среди наиболее активных соединений выявлены соединения с цито- 
токсической активностью в микромолярном диапазоне. Инкубация клеток с этими наф- 
тохинонами вызывала появление 64 % клеток, способных связывать аннексин, 
благодаря экспозиции фосфатидилсерина на клеточной поверхности из-за нарушения 
мембран – свидетельство раннего и позднего апоптоза. С помощью красителя JC-1 
показана деполяризация мембраны клеток после инкубации с нафтохиноном 1 – что 
также доказывает апоптотический путь гибели клеток.
1. Boutros, R.; Dozier, C.; Ducommun, B. The when and wheres of CDC25 phosphatases. 
Curr Opin Cell Biol. -2006- 18 - p 185-91.
2. park H., Carr B.I., Li M. and Ham S.W. Fluorinated NSC as a Cdc25 inhibitor. Bioorg Med 
Chem Lett. -2007- V.17 - p 2351–2354.
Исследование было поддержано грантом Проект базового бюджетного финансирования 
ПФНИ ГАН 2013-2020 № АААА-А17-117020210023-1.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
170