Systematic Review of Gossypol/at-101 in Cancer Clinical Trials

2022
,
15
, 144
10 of 33
Table 2.
Cont.
NCT Number
Publication Date
Country
Reference
Tumor Entity
Patient
Diagnosis
Number (n)
Trial Design
Treatment Type
and Frequency
Concurrent Treatment
Toxicity
Reported Outcomes/Conclusions
NCT00891072
2020
USA
[
88
]
advanced solid
tumors
n = 24
open label,
dose
escalating,
nonrandomized,
single-center,
phase I
•
40 mg AT-101 orally every
12 h on days one, two and
three of each 21-day cycle
•
varying dose levels of
•
paclitaxel (150 or 175 mg/m
2
,
1 h after AT-101)
•
carboplatin (AUC 5 or 6,
after paclitaxel)
•
both IV on day 1 of each
21 days cycle
•
planed for a maximum of
eight cycles in absence of PD
•
DLTs as abdominal pain and
ALT increase (n = 2)
•
significant GI toxicities
•
most common fatigue, nausea,
metabolism, nutrition disorders,
and anorexia
•
moderate hematologic toxicity
(anemia, thrombocytopenia,
neutropenia, and leukopenia)
•
evidence of efficacy in five subjects
(1 CR, 4 PRs)
•
12 patients with SD for 4–12 cycles
•
combination of AT-101 paclitaxel
and carboplatin was safe
and tolerable
•
based on the modest clinical
efficacy seen in this trial, this
combination will not be
further investigated
NCT01285635
2016
USA
[
97
]
un-resectable,
recurrent, or
locally advanced
or metastatic
HNSCC, not
amenable to
curative radiation
or surgery
n = 35
open label,
randomized,
phase II
•
pulse dose: 40 mg AT-101
BID on days one to three
of 21-day cycle
•
metronomic dose: 20 mg
AT-101 daily on days 1–14
of 21-day cycle
•
docetaxel (75 mg/m
2
)
•
on day one of 21-day cycle, IV
•
planed 10 cycles
•
two patients discontinued
treatment due to toxicity
•
12 patients had dose
modifications due to
hematologic toxicities
•
hematologic toxicities are
common treatment
related toxicities
•
11 episodes of grade
3–4 lymphopenia
•
five episodes of grade
3–4 anemia
•
combined therapy with AT-101
and docetaxel does not provide an
incremental clinical benefit in
R/M HNSCC
•
AT-101 containing regimens was
well tolerated
•
74% had a clinical benefit (CR, PR,
or SD)
•
11% RR
•
66% achieved SD
•
mPFS was 4.3 months (0.7–13.7)
•
mOS of 5.5 months (0.4–24)
•
the six-month PFS was 24%
•
on interim analysis after
enrollment of 35 patients a lack of
improvement in survival was
noted hence the trial was stopped
due to futility

---

Pharmaceuticals