Биораспределение экзосом при различных режимах введения
в эксперименте
in vivo
Верлов Н.А., Штам Т.А., Бурдаков В.С., Сорока Н.В., Коневега А.Л.
НИЦ «Курчатовский институт» - ПИЯФ
Экзосомы с момента их открытия являются перспективным объектом для доставки
лекарственных средств. Чтобы установить, можно ли использовать экзосомы для
эффективной доставки лекарств, необходимо подробно изучить их биораспределение
при различных режимах введения в экспериментах
in vivo
. В настоящей работе сравни-
вались интраназальный (ИН) и внутривенный (ВВ) режимы введения. Для исследо-
вания биораспределения экзосом экзосомы, выделенные из крови, были помечены
I125. Разработанный метод мечения, основанный на связывании свободного радиоак-
тивного йода, полученного методом изотопного обмена из йодида натрия, позволяет
метить как поверхность экзосом, так и проводить нагрузку экзосом радиоактивной
меткой. Суммарная доза помеченных экзосом, после отмывки от свободного йода,
позволяла достоверно оценивать количество экзосом накопившихся в органах и тка-
нях животных. В эксперименте использовались самцы мышей SHR (филиал ФГБУН
НЦБМТ ФМБА России питомник «Столбовая») массой 24-28 гр., измерение дозы,
накопленной в тканях органов животных, проводилась через два часа после введения
на сцинтилляционном счетчике и нормировалась на массу исследуемого образца. Для
анализа брались из организма животного измывались образцы следующих тканей:
кровь, часть мышцы бедра, образец кожи. Сердце, лёгкое, печень, селезёнка, почки
и головной мозг брались полностью для последующих измерений. После расчета
удельной дозы, накопленной в каждом из образцов, проводилось нормирование
показателя на удельную дозу в крови для каждого из исследуемых животных. Было
показано, что при интраназальном и внутривенном введениях сердце (ИН:55±2,8%;
ВВ: 57±8,4%) и лёгкое (ИН:70±16,8%; ВВ:65±15,7%) обладают идентичной биодо-
ступностью (относительно концентрации экзосом в крови). Достоверные отличия
наблюдали в биораспределении в тканях мышцы бедра (ИН:32±8,6%; ВВ: 9±0,5%),
печени (ИН:30,9±1,5%; ВВ: 40±2,3%), почки (ИН:93±4,3%; ВВ: 33±3,3%), селезёнки
(ИН:57±7,5%; ВВ: 31±5,4%) и образцах ткани кожи (ИН:79±10,2%; ВВ: 21±1,4%). Было
показано, что при интраназальной доставке экзосом их относительная доля, достав-
ленная в ткани мозга выше, чем при внутривенном введении (ИН:8±0,7%; ВВ: 5,7±1,6%),
однако относительная накопленная доза относительно других тканей организма при
обоих режимах введения остаётся небольшой.
Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
65
Do'stlaringiz bilan baham: |