Химический факультет

I I U . Синтез новых 3-амино-, 3-тио- и 3-оксипроизводных
индола
Индол и его производные обладают широким спектром биологической ак-
тивности. Известно, что ряд 3-амино-, 3-тио- и 3-оксипроизводных индола про-
являют активность в качестве антидепрессантов, транквилизаторов, антиаллер-
гентов и т.п. В литературе отсутствовал единый подход к получению индолов,
имеющих в третьем положении амино-, тио- и окси-группы. Имелись лишь раз-
45

---

розненные сведения о применении реакции Фишера и других методов (как пра-
вило, многостадийных) для синтеза указанных соединений. Это связано, по-
видимому, с тем, что невозможно прямо функционализировать третье положе-
ние индола реагентами нуклеофильной природы (хорошо известно, что в это по-
ложение легко вводить только электрофильные заместители). Полученные нами
данные о влиянии различных факторов (электронные, стерические, кислотность
среды) на кинетику реакции Фишера существенно облегчают использование
этого метода для целенаправленного конструирования сложных индольных про-
изводных. Отметим, что преимущество метода индолизации по Фишеру заклю-
чается в том, что в одну стадию можно получать индолы, содержащие разнооб-
разные заместители одновременно в первом, втором, третьем положениях пир-
рольного кольца и любом положении бензольного ядра. Совокупность этих об-
стоятельств побудила нас к разработке на основе реакции Фишера удобного об-
щего способа получения индолов, содержащих в положении три связь С(3) - ге-
тероатом (N, S, О), как потенциально биологически активных соединений. Об-
щая схема синтеза индолов со связью С(3)-гетероатом включает синтез кетонов
(94), арилгидразинов (95) и перегруппировку 3,4-диазагексадиенов (97) в индо-
лы (98) (ключевая стадия процесса).
Схема 5

---

Индолы (98) получали непосредственно взаимодействием арилгидразинов
(95) с кетонами (94) в присутствии кислотного катализатора. В ряде случаев
предварительно синтезировали промежуточные арилгидразоны (96), а затем
превращали их в индолы (98). В качестве исходных кетонов (94) использовали
алкиларилкетоны, что исключало образование изомерных индолов. Для синтеза
кетонов (94) применяли известные методы, модифицированные в ряде случаев
для конкретных реакций. Арилгидразины (95) в большинстве примеров имели
заместители в иара-положении к гидразинному фрагменту.