Лекция №1. Общая фармакология. Фармакология

Принципы механизмов действия препаратов нестероидной природы.
Эти препараты являются гидрофильными соединениями и, следовательно, внутрь клетки 
проникать не могут. Поэтому нестероидный (белок или пептид) гормональный препарат в организме, 
при контакте с клеткой, взаимодействует со своим рецептором. При этом образуются, так называемый 
гормонально-рецепторный комплекс, возникновение которого приводит к активации 
мембраносвязанного фермента – аденилатциклазы.
Аденилатциклаза состоит из 3 субъединиций: одна направлена наружу, другая во внутрь клетки, 
третья встроена в клеточную мембрану. Наружная субъединица может выступать в качестве рецептора.
Активированная аденилатциклаза принимает участие в превращении АТФ в цАМФ. Последний 
осуществляет каталитические превращения неактивной формы протеинкиназы в активную. 
Активированная с помощью цАМФ протеинкиназа осуществляет процессы фосфорилирования белков.
Фосфорилирование белков – это перенос фосфатной группы от АТФ на ОН-группу (гидроксил) 
серина и тирозина, входящих в состав белков.
Структурно преобразованные, таким образом, белки обеспечивают реализацию биологического ответа 
на воздействии на клетку конкретного гормона.
При фосфорилировании белков наблюдаются следующие основные эффекты (ответы) клетки:
-
повышение проницаемости мембран клеток;
-
усиление синтеза белков и нуклеиновых кислот;
-
повышение активности ферментов;
-
стимуляция гликогенолиза;
-
активация липолиза;
-
усиление мышечного сокращения, фагоцитоза и других механических эффектов клетки.
В последние годы появились сведения о том, что при образовании гормонально-рецепторного 
комплекса происходит открытие медленных Са–каналов; это приводит к усилению входа в клетку 
внеклеточного Са
2+
. С другой стороны под воздействием комплекса происходит усиление выхода 
кальция из эндоплазматического ретикулума. Все это приводит к увеличению внутриклеточной 
концентрации кальция, что способствует усилению перехода неактивной креатинкиназы в ее активную 
форму, а далее происходит фосфорилирование белков и как результат – ответ клетки.