Лекция №1. Общая фармакология. Фармакология

Антидотная детоксикация.
Уже на рубеже XVIII—XIX веков развитие химии и биологии позволяло предложить для 
лечебных целей ряд химических препаратов, антидотное действие которых было связано с 
обезвреживанием токсических веществ неорганического ряда (кислоты, щелочи, окиси и др.) путем 
реакции химической нейтрализации и превращения их в нерастворимые соли, а органических веществ 
(алкалоиды, белковые токсины и др.) — с помощью процесса адсорбции на растительном угле.
Лечебная эффективность этих методов строго ограничивалась возможностью влияния на 
токсическое вещество, находящееся в желудочно-кишечном тракте. Только сравнительно недавно, 20—
30 лет назад, открылась возможность использования новых биохимических противоядий, способных 
воздействовать на токсическое вещество, пребывающее во внутренней среде организма: в крови, 
паренхиматозных органах и др.
Подробное изучение процессов токсикокинетики химических веществ в организме, путей их 
биохимических превращений и реализации токсического действия позволяет в настоящее время более 
реально оценить возможности антидотной терапии и определить ее значение в различные периоды 
острых заболеваний химической этиологии.
1. Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в ранней токсикогенной фазе острых 
отравлений, длительность которой различна и зависит от токсико-кинетических особенностей данного 
токсического вещества. Наибольшая продолжительность этой фазы и, следовательно, сроков 
антидотной терапии отмечается при отравлениях соединениями тяжелых металлов (8—12 сут), 
наименьшая — при воздействии на организм высокотоксичных и быстрометаболизируемых 
соединений (цианидов, хлорированных углеводородов и др.).
2. Антидотная терапия отличается высокой специфичностью и поэтому может быть использована 
129

---

только при условии достоверного клинико-лабораторного диагноза данного вида острой 
интоксикации. В противном случае при ошибочном введении антидота в большой дозе может 
проявиться его токсическое влияние на организм.
3. Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых 
отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует 
одновременного проведения необходимых реанимационных мероприятий.
4. Антидотная терапия играет существенную роль в профилактике состояний необратимости при 
острых отравлениях, но не оказывает лечебного влияния при их развитии, особенно в соматогенной 
фазе заболеваний.
Среди многочисленных лекарственных средств, предложенных в разное время и разными 
авторами в качестве специфических противоядий (антидотов) при острых отравлениях различными 
токсическими веществами, можно выделить 4 основные группы.
1. Препараты, оказывающие влияние на физико-химическое состояние токсического вещества 
в желудочно-кишечном тракте (химические противоядия контактного действия).
Многочисленные 
химические противоядия в настоящее время практически потеряли свое значение ввиду резкого 
изменения «номенклатуры» химических веществ, вызывающих отравления, и значительной 
конкуренции со стороны методов ускоренной эвакуации ядов из желудка с помощью промывания через 
желудочный зонд. Промывание желудка является наиболее простым, всегда доступным и надежным 
способом снижения резорбции токсических веществ при пероральном пути их поступления. Сохраняет 
свое значение применение внутрь в качестве неспецифического сорбента активированного угля, 1 г 
которого сорбирует до 800 мг морфина, 700 мг барбитала, 300—350 мг других барбитуратов и алкоголя. 
В целом этот метод лечения отравлений в настоящее время относят к группе методов искусственной 
детоксикации под названием «гастроинтестинальная сорбция».
2. Препараты, оказывающие специфическое физико-химическое действие на токсические 
вещества в гуморальной среде организма (химические противоядия парентерального действия).
К этим 
препаратам относятся тиоловые соединения (унитиол, мекаптид), применяемые для лечения острых 
отравлений соединениями тяжелых металлов и мышьяка, и хелеобразователи (соли ЭДТА, тетацин), 
используемые для образования ворганизме нетоксичных соединений (хелатов) с солями некоторых 
металлов (свинца, кобальта, кадмия и др.).
3. Препараты, обеспечивающие выгодное изменение метаболизма токсических веществ в 
организме или направления биохимических реакций, в которых они участвуют.
Эти препараты не 
влияют на физико-химическое состояние самого токсического вещества. Эта наиболее обширная группа 
носит название «биохимические противоядия», среди которых наибольшее клиническое применение в 
настоящее время находят реактиваторы холинэстеразы (оксимы) — при отравлениях ФОС, метиленовый 
синий — при отравлениях метгемоглобинообразователями, этиловый алкоголь — при отравлениях 
метиловым спиртом и этиленгликолем, налорфин — при отравлениях препаратами опия, антиоксиданты 
— при отравлениях четыреххлористым углеродом.
4. Препараты, оказывающие лечебный эффект в силу фармакологического антагонизма с 
действием токсических веществ на одни и те же функциональные системы организма
(фармакологические противоядия).
В клинической токсикологии наиболее широко используется 
фармакологический антагонизм между атропином и ацетилхолином при отравлениях ФОС, между 
прозерином и пахикарпином, хлоридом калия и сердечными гликозидами. Это позволяет купировать 
многие опасные симптомы отравления данными препаратами, но редко приводит к ликвидации всей 
клинической картины интоксикации, так как указанный антагонизм обычно оказывается неполным. 
Кроме того, препараты — фармакологические антагонисты в силу их конкурентного действия должны 
применяться в достаточно больших дозах, чтобы превысить концентрацию в организме токсического 
вещества.
Биохимические и фармакологические противоядия не изменяют физико-химического состояния 
токсического вещества и не вступают с ним ни в какой контакт. Однако специфический характер их 
патогенетического лечебного эффекта сближает их с группой химических противоядий, что 
обусловливает возможность применения в комплексе под названием «специфическая антидотная 
терапия».
Применение