К 70-летию академика юнусова марата сабировича


Влияния 5-амино-экзо-3-азатрицикло[5.2.1.0



Download 5,84 Mb.
Pdf ko'rish
bet185/318
Sana25.02.2022
Hajmi5,84 Mb.
#275819
1   ...   181   182   183   184   185   186   187   188   ...   318
Bog'liq
Chim med

Влияния 5-амино-экзо-3-азатрицикло[5.2.1.0
2,6
] декан-4-она
на процесс консолидации в тесте УРПИ (n = 8) 
 
Группы 
Первый день эксперимента 
(обучение) 
Второй день эксперимента 
(воспроизведение) 
Латентный 
период (сек
Количество 
заходов 
Латентный период 
(сек
Кол-во крыс, 
не вошедших в 
темную камеру, % 
Контроль 
11,1 ± 1,75 
1,7 ± 0,09 
4,5 ± 2,89 
12,5 
Пирацетам, 
400 мг/кг 
9,9 ± 1,92 
1,3 ± 0,12 
143,1 ± 12,5 
50 
Р-11, 23 мг/кг 
10,8 ± 1,38 
1,5 ± 0,17 
132,5 ± 14,3 
37,5 
 
Т а б л и ц а 3
Влияния 5-амино-экзо-3-азатрицикло[5.2.1.0
2,6
] декан-4-она
на процесс воспроизведения информации в тесте УРПИ (n = 8) 
 
Группы 
Первый день эксперимента 
(обучение) 
Второй день эксперимента 
(воспроизведение) 
Латентный 
период (сек
Количество 
заходов 
Латентный период 
(сек
Кол-во крыс, 
не вошедших в темную 
камеру, % 
Контроль 
13,4 ± 2,94 
1,9 ± 0,07 
3,7 ± 1,83 

Пирацетам, 
400 мг/кг 
17,1 ± 2,31 
1,4 ± 0,10 
60,7 ± 4,23 
25 
Р-11, 23 мг/кг 
12,7 ± 1,09
1,9 ± 0,08 
68,3 ± 3,98 
63 
 
Таким образом, Р-11 проявил ноотропное действие аналогичное пирацитаму, но в мень-
ших дозах; наиболее выраженный эффект Р-11 оказал на третью фазу памяти- процесс вос-
произведение информации.
1. Ковалев Г.В. Ноотропные средства, Волгоград, 1990. 
2. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых формаколо-
гических веществ под ред. В.П. Фисенко, М.: ЗАО “ИИА «Ремедиум», 2000. 


241
НОВАЯ МОДЕЛЬ ТРЕХМЕРНОЙ СТРУКТУРЫ
БЫЧЬЕЙ ТЕСТИКУЛЯРНОЙ ГИАЛУРОНИДАЗЫ (NP 001008413.2) 
А.В. Максименко, Р.Ш. Бибилашвили
Институт экспериментальной кардиологии, Российский Кардиологический НПК, 
3-тья Черепковская ул. 15А, 121552 Москва, Россия 
alexmak@cardio.ru 
Знание трехмерной структуры фермента способствует пониманию механизма катализи-
руемого превращения и способов управления функционированием биокатализатора. Послед-
нее весьма актуально для коррекции нарушений метаболизма. Ликвидация таких нарушений 
с помощью ферментных препаратов используется в кардиологии. Один из применяемых 
ферменных агентов – гиалуронидаза (ГУ), регулирующая тканевую проницаемость. Молеку-
ла ГУ состоит их двух доменов – каталитического и домена гомологичного эпидермальному 
фактору роста. Ранее в распоряжении исследователей имелась лишь кристаллическая струк-
тура ГУ из пчелиного яда (код PDB: 1FCQ, 1FCU, 1FCV), имеющая 15-29 % идентичных 
аминокислотных остатков в гомологичной зоне. По гомологии с пчелиной ГУ строилась 3D 
структура бычьей тестикулярной ГУ (БТГ), широко используемой как терапевтическое сред-
ство.
Недавно (Chao K.L., Muthukumar L., Herzberg O. Biochemistry, 2007, 46, 6911-6920) была по-
лучена кристаллическая структура ГУ человека, высокогомологичная БТГ (98 % идентичных 
аминокислот в гомологичной зоне). Следует заметить, что полных данных о структуре С-конца 
ГУ млекопитающих еще пока недостаточно. Вместе с тем, у ГУ человека проявляется высокая 
консервативность последовательности в области активного центра (33-42 % и выше) и установлен 
механизм действия. Особенностью этого фермента является отсутствие образования промежуточ-
ного гликозил-ферментного соединения из-за близкого расположения обычно участвующих в ка-
талитическом превращении двух карбоксильных аминокислотных остатков (Glu/Asp, необходи-
мое удаление ~ 6 Ǻ). Центрами катализа выступают Glu активного центра, как кислотно-основной 
катализатор, расщепляющий бета(1-4) гликозидную связь, и карбоксильный кислород (ацетамид-
ный кислород) N-ацетил-D-глюкозаминового остатка гиалуроновой кислоты, как нуклеофил, 
взаимодействующий с С1 углеродом гиалуронанового субстрата. Проверка установленных меха-
низмов действия и способов регуляции функционирования БТГ в организме требует построения 
ее надежной трехмерной структуры, чему способствует определение кристаллической структуры 
ГУ человека.
На основе гомологичного моделирования (с использованием трех разных алгоритмов) 
была построена трехмерная структура БТГ – продукта гена SPAM1. Оценка качества струк-
турной модели БТГ была проведена с помощью алгоритмов и серверов Procheck и 
WhatCheck/WhatIf. Выравнивание структур осуществлялось с использованием алгоритма 
CLUSTRALx, при локальном моделировании использовали пакет программ Chimera. Всего 
было получено шесть структур, пять из которых оказались весьма сходны (RMS менее 12 Ǻ). 
Их оптимизация проводилась с помощью программ Amber96, CharMM и Gromos96 в услови-
ях вакуума с диэлектрической константой изотропной среды внутри молекулы 4, а вне моле-
кулы 80 и величине ионной силы среды 0,1 М NaCl. Все Lys и His, экспонированные в рас-
творитель, рассматривались в протонированной форме, а не экспонированные на поверх-
ность – в незаряженной. Результирующие структуры, полученные из всех пяти моделей, бы-
ли практически одинаковы (RMS менее 2 Ǻ). Точность полученной структуры БТГ не ниже, 
чем качество использованного прототипа (ГУ человека), и позволяет перейти к следующим 
этапам анализа регуляции эндогликозидазной активности ГУ в условиях углеводного окру-
жения. 
 
Работа выполнена при частичной финансовой поддержке
Росмедтехнологий и гранта РФФИ 09-04-00023. 


242

Download 5,84 Mb.

Do'stlaringiz bilan baham:
1   ...   181   182   183   184   185   186   187   188   ...   318




Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©hozir.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling

kiriting | ro'yxatdan o'tish
    Bosh sahifa
юртда тантана
Боғда битган
Бугун юртда
Эшитганлар жилманглар
Эшитмадим деманглар
битган бодомлар
Yangiariq tumani
qitish marakazi
Raqamli texnologiyalar
ilishida muhokamadan
tasdiqqa tavsiya
tavsiya etilgan
iqtisodiyot kafedrasi
steiermarkischen landesregierung
asarlaringizni yuboring
o'zingizning asarlaringizni
Iltimos faqat
faqat o'zingizning
steierm rkischen
landesregierung fachabteilung
rkischen landesregierung
hamshira loyihasi
loyihasi mavsum
faolyatining oqibatlari
asosiy adabiyotlar
fakulteti ahborot
ahborot havfsizligi
havfsizligi kafedrasi
fanidan bo’yicha
fakulteti iqtisodiyot
boshqaruv fakulteti
chiqarishda boshqaruv
ishlab chiqarishda
iqtisodiyot fakultet
multiservis tarmoqlari
fanidan asosiy
Uzbek fanidan
mavzulari potok
asosidagi multiservis
'aliyyil a'ziym
billahil 'aliyyil
illaa billahil
quvvata illaa
falah' deganida
Kompyuter savodxonligi
bo’yicha mustaqil
'alal falah'
Hayya 'alal
'alas soloh
Hayya 'alas
mavsum boyicha


yuklab olish