Открытие состояния пролиферативного покоя. Открытие того фак-
та, что клетки могут выходить из митотического цикла и вновь возвращаться
к пролиферации, имело принципиальное значение для изучения механизмов
регуляции деления клеток. Объектом, который позволил выявить период G
0
,
оказалась печень. Перед началом репликации всегда имеется хорошо выра-
женный лаг-период, указывающий на то, что клетки вообще не были в цикле.
Наличие лаг-периода и кумулятивный характер кривых возрастания числа
меченых клеток и митотического индекса типичны для индукции пролифера-
тивных процессов. Лайта сумел по характеру поведения стимулированных
клеток угадать их предшествующее состояние. С тех пор представления
о способности клеток переходить по окончании митоза в фазу «вне цикла»
получило всеобщее признание, а символ G
0
стал неотъемлемой частью азбуки
клеточного цикла.
Представление о состоянии пролиферативного покоя. О.И. Епифа-
нова и В.В. Терских сформулировали представление о пролиферативном по-
кое, как особом физиологическом состоянии клетки, в котором она может ос-
таваться в течение неограниченного времени, не пролиферируя, полностью
оставаясь жизнеспособной и сохраняя способность вновь возвращаться
в цикл под влиянием адекватного стимула. При этом клетки могут перехо-
дить в состояние покоя как после окончания митоза, так и по завершении
синтеза ДНК.
Метаболические особенности покоящихся клеток. Структура кле-
точной поверхности и её транспортные функции. Поверхность покрыта мно-
гочисленными микроворсинками, происходит снижение складчатости по-
верхности, которая становится более сглаженной. Для мембран покоящихся
клеток также характерно снижение текучести, способности агглютиниро-
ваться растительными лектинами, повышенная агрегация внутримембранных
частиц и снижение экспрессии антигенов. В целом мембрана покоящихся
клеток становится более стабильной.
Структура и функции хроматина. Хроматин покоящихся клеток отли-
чается высокой степенью конденсации. Падает способность хроматина по-
коящихся клеток транскрибировать новые молекулы РНК, что указывает на
его репрессированное состояние. В то же время снижение активности одних
групп генов сопровождается усилением активности других генов, ответст-
венных за переход клеток в состояние покоя и обеспечивающих дифферен-
цированное состояние клеток данного типа.
Скорость синтеза белка в покоящихся клетках в несколько раз ниже,
чем в пролиферирующих. Снижение скорости может происходить вследствие
уменьшения количества цитоплазматической матричной РНК (мРНК), транс-
портной РНК и числа функционально активных рибосом, а также за счёт за-
медления процесса элонгации полипептидных цепей. Известно, что в функ-
ционирование белок-синтезирующего аппарата вовлечён актиновый цито-
Do'stlaringiz bilan baham: |