Идиосинкразия возникает уже в ответ на первое применение лекарства, практически всегда связана с генетически - детерминированным дефицитом некоторых ферментов в организме больного. Например, при дефиците фермента глюкозо - 6 - фосфатдегидрогеназы у больного при применении сульфаниламидов, препаратов из группы нитрофуранов, ацетилсалициловой кислоты и т. п. лекарств может развиться гемолиз эритроцитов.
При создании новых лекарственных средств еще на этапе доклинических испытаний отсекаются вещества, могущие вызывать такие реакции как мутагенность (т.е. стойкое поражение генома клетки) и канцерогенность (т.е. способность провоцировать развитие злокачественных новообразований).
Факторы, влияющие на характер действия и величину эффекта лекарств.
Среди них выделяют следующие:
1) Фармакокинетические:
- на этапе абсорбции: совместное назначение адсорбирующих средств (активированный уголь), антацидных средств (альмагель) и т.п. препаратов с другими лекарствами может понижать их всасывание в ЖКТ. И наоборот, комбинация препаратов железа с аскорбиновой кислотой, повышает всасывание ионов Fe2+ в ЖКТ. У больных с явлениями энергодефицита, находящимися при этом в состоянии комы, назначенное парентеральное углеводное питание может не дать результатов, т.к. всасывание глюкозы осуществляется энергозатратным путем активного транспорта. Для улучшения биодоступности глюкозы в этом случае ее следует комбинировать с донаторами метаболической энергии, например с препаратами АТФ и КФ.
- на этапе распределения: совместное назначение лекарств с различным аффинитетом к белкам плазмы крови может привести к интоксикации, т.к. лекарство с более высоким аффинитетом (например, ибупрофен) вытеснит из связи с белками лекарство с более низким аффинитетом (например, варфарин) и может произойти передозировка и интоксикация. Кроме того, назначая лекарство с высоким аффинитетом к белкам плазмы на фоне, например, гипоальбуминемии, следует предполагать о возможном изменении действия лекарства. Вместо того, чтобы действовать медленно, длительно, оно может вызвать быстрый, краткий эффект, кроме того может измениться и сила действия лекарства, что тоже может привести к развитию осложнений.
- на этапе биотрансформации: индукторы микросомальных ферментов печени могут вызывать явление толерантности, а ингибиторы - кумуляцию и интоксикацию. Следует помнить, что не только лекарства влияют на активность микросомальных ферментов печени, но и различные продукты питания, токсины различных микроорганизмов и т.п. факторы.
- на этапе экскреции: например, назначенные высокие дозы аскорбиновой кислоты могут закислять мочу и ускорять экскрецию слабощелочных соединений, в т.ч. и лекарственных. И наоборот, длительно назначая препараты антацидов, можно вызвать защелачивание мочи и ускоренную экскрецию слабокислых соединений, в т.ч. и лекарственных препаратов.
Do'stlaringiz bilan baham: |