Mutatsiyalar va kanserogenez. Reja

Mutatsiyalar va kanserogenez.
Reja:
1. DNKning shikastlanishi, mutatsiyalar va reparatsiya.
2. Genetik o'zgaruvchanlik mexanizmlari. Nasliy kasalliklar.
3. DNK texnologiyalarining tibbiyotda qo'llanilishi.

Mutatsion kanserogenez bilan bir qatorda epigenomik kanserogenez ham mumkin, bu sog'lom hujayra tomonidan o'simta xususiyatlarini ushbu hujayraning genomiga kirmaydigan va mutatsiyaga olib kelmaydigan, ammo doimiy ravishda hosil qiluvchi omillarning hujayra genomiga ta'sir qilish orqali erishiladi. genomning normal regulyatsiyasini buzish, cheksiz o'sishga olib keladi.

Bo'linish natijasida hosil bo'lgan hujayralar repressor genomiga ega emas 1, natijada hujayralar DNKni takrorlashni davom ettiradi va bo'linish paytida cheksiz nazoratsiz bo'linishga qodir hujayralar oilasi hosil bo'ladi. Shubhasiz, ular o'simta hujayralari.
Xuddi shu tarzda, ushbu tartibga soluvchi tizimning boshqa genlaridagi mutatsiyalar hujayraning cheksiz bo'linishiga olib kelishi mumkin, masalan, hujayra bo'linishining tashabbuskori kodlangan genning mutatsiyasi, natijada u repressor geni 1 ning inhibitiv ta'siriga erisha olmaydi.
Mutagenik omil repressor geni 1 ning buzilishiga olib keldi va faol repressor 1 sintez qilinmaydi deb taxmin qilaylik. Bunday holda, hujayraning bo'linishini boshlaydigan gen tormozlanadi va DNKning replikatsiyasi boshlanadi.
Avloddan avlodga o'tadigan epigenomik ta'sir, masalan, asl nusxani yuqtirgan va mitozda har bir yangi hosil bo'lgan hujayraga tushadigan virus ta'sirida shakllanishi mumkin (13.3-rasm). Virus genomida hujayrali repressor geni turidagi gen mavjud deb taxmin qilinadi. 2. Hujayrada virus paydo bo'lishi bilan virusli repressor 2 sintezi boshlanadi, bu esa repressor geni 1 ning ishini inhibe qiladi va repressor 1 sintez qilinmaydi. Repressor bo'lmasa, 1 faollashtiriladi. hujayra bo'linishining tashabbuskori kodlovchi gen va bu tashabbuskor sintezlanadi. Hujayra bo'linishining tashabbuskori paydo bo'lishi hujayra genomida mavjud bo'lgan DNKning replikatsiyasi boshlanishiga, ya'ni hujayra bo'linishiga olib keladi. Bunday holda, bo'linish tashabbuskori hujayraning repressor genini 2 o'chiradi, ammo virus genomining onkogen qismini o'chira olmaydi - virus repressorining tuzilishi xususiyati tufayli hujayra repressor geni 2 kabi virusli repressor genini gen 2. Shunday qilib, virus hujayrada bo'lganida, doimiy ravishda virus geniga asoslangan repressor 2 sintezi qo'llab-quvvatlanadi. Bu hujayraning regulyativ repressor geni 1 ning repressiyasiga olib keladi, shu bilan bog'liq holda hujayra bo'linishining tashabbuskori kodlangan geni depressiyaga uchraydi va hujayra ko'payishda davom etadi.
Olingan hujayralar tarkibida virusli genom mavjud bo'lib, u mitoz paytida o'ziga xos hujayradan kelib chiqadi va hujayralarning keyingi avlodlarida hujayra bo'linishi regulyatsiyasi buzilishini saqlaydi. Tumorogen viruslarning onkogenlari haqiqatan ham uyali o'sish omillari bilan bir xil ekanligi haqida dalillar topildi. Bundan tashqari, Rb deb nomlangan hujayra bo'linishi uchun repressor geni topildi, bu irsiy nuqson bolada retinaning xavfli o'smasi, retinoblastomani rivojlanishiga olib keladi.
Kanserogenezning mutatsion va epigenomik mexanizmlari bir-birini inkor etmaydi, lekin ularni birlashtirish mumkin. Hujayra tarkibida o'simta bor virusning genomini siqib chiqaradigan maxsus tartibga soluvchi genlar mavjud (13.1-rasmga qarang). Binobarin, hujayraning repressor geni bilan mutatsiya sodir bo'lishi mumkin, natijada o'simta tashuvchi virusning nazoratsiz onkogeni faollashadi va hujayraning epigenomik o'zgarishi sodir bo'ladi. Shunday qilib, kimyoviy va fizik omillar o'z-o'zidan transformatsiyani keltirib chiqarmaydi, balki virusli kanserogenezning faollashishiga yordam beradi.
Gerdonning differentsiatsiyalangan hujayra yadrolarini zigota sitoplazmasiga ko'chirib o'tkazish bo'yicha tajribalari o'sma hujayralari yadrolarida bo'linishni tartibga solishni o'rganish uchun ishlatilgan. Agar uning o'rniga urug'langan qurbaqa tuxumidan yadro va xromosomalarning juft to'plamiga ega bo'lgan ixtisoslashgan hujayradan, masalan, ichak epiteliya hujayralaridan yadro olib tashlansa, u holda barcha farqlovchi organlari bilan turfa rivojlanadi. Binobarin, zigota yadrosida bo'lgan barcha genlar tanasining ixtisoslashgan hujayralari yadrolarida saqlanib qoladi. Zigota sitoplazmasiga qurbaqa Lukkaning buyrak o'simtasidan saraton xujayrasi yadrosi ekilganida, o'simta to'qimasi emas, balki tadpol ham rivojlangan. Bunday tadpolning hujayra yadrosi Lukke o'simta hujayrasi sitoplazmasiga ko'chirilgandan so'ng normal buyrak to'qimasi hosil bo'ldi.
Shunday qilib, zigotaning sog'lom sitoplazmasi ko'chirilgan o'simta hujayra yadrosidagi regulyatsiya to'liq tiklanishiga va uning meros qilib olingan xususiyat sifatida o'rnatilishiga olib keldi. Qurbaqalarning Lukke shishi virusli kelib chiqishi sababli, biz virus genomini bosuvchi genlar funktsiyasini tiklash haqida gaplashamiz.