Mitoxondrial dnk tashxisi uchun zamonaviy informasion texnologiyadan foydalanish

Kasallik xavfini boshqarish [ tahrirlash ]
Shuningdek qarang: Skrining (tibbiyot) va genetik test
Bemorning genomida irsiy yoki tasodifiy mutatsiya bo'lishi mumkin, bu kelajakda kasallik rivojlanish ehtimoliga ta'sir qiladi. ^[26] Masalan, Linch sindromi - bu bemorlarni kolorektal va boshqa saraton kasalliklariga moyil qiladigan genetik kasallik ; erta aniqlash bemorni yaxshi natijaga erishish imkoniyatini yaxshilaydigan yaqin kuzatuvga olib kelishi mumkin. ^[35] Yurak-qon tomir xavfi biologik belgilar bilan belgilanadi va skrining tekshiruvi natijasida bola kistik fibroz kabi genetik kasallik bilan tug'ilish xavfini o'lchashi mumkin . ^[36] Genetika tekshiruvi axloqiy jihatdan murakkab: bemorlar o'zlarining xavf-xatarlarini bilishni istamasliklari mumkin. ^[37] Umumjahon tibbiy yordamga ega bo'lmagan mamlakatlarda ma'lum bo'lgan xavf sug'urta mukofotlarini oshirishi mumkin. ^[38]
Saraton [ tahrirlash ]
Shuningdek qarang: Shish metabolomasi
Saraton - bu uyali jarayonlarning o'zgarishi, bu o'smaning nazoratdan chiqib ketishiga olib keladi. ^[26] Saraton hujayralarida ba'zida KRAS va CTNNB1 (b-katenin) kabi onkogenlarda mutatsiyalar mavjud . ^[39] Saraton hujayralarining molekulyar imzosini tahlil qilish - DNK va uning xabarchi RNK orqali ifoda darajasi - shifokorlarga saratonni tavsiflashi va o'z bemorlari uchun eng yaxshi terapiyani tanlashi mumkin. ^[26] 2010 yildan boshlab o'ziga xos protein marker molekulalariga qarshi bir qator antikorlarni o'z ichiga olgan tahlillar yangi paydo bo'lgan texnologiya; bir vaqtning o'zida ko'plab markerlarni o'lchashga imkon beradigan ushbu multipleks tahlillarga umid bor. ^[40]Kelajakdagi boshqa potentsial biomarkerlarga saraton hujayralari sog'lom bo'lganlarga qaraganda ko'proq ta'sir ko'rsatadigan mikro RNK molekulalari kiradi . ^[41]
Saraton - bu haddan tashqari molekulyar sabablar va doimiy evolyutsiyasi bo'lgan kasallik. Shaxsda ham kasallikning heterojenligi mavjud. Saratonni molekulyar tadqiq qilish o'smalarning o'sishi va metastazida haydovchi mutatsiyalarining ahamiyatini isbotladi. ^[42] Saratonni o'rganish uchun ketma-ketlik o'zgarishini aniqlash uchun ko'plab texnologiyalar ishlab chiqilgan. Ushbu texnologiyalar odatda uchta yondashuvga birlashtirilishi mumkin: polimeraza zanjiri reaktsiyasi (PCR), duragaylash va keyingi avlod ketma-ketligi (NGS). ^[21] Hozirgi vaqtda ko'plab PCR va duragaylash tahlillari in vitro diagnostika sifatida FDA tomonidan tasdiqlangan. ^[43] NGS-tahlillari klinik diagnostikada hali ham dastlabki bosqichda. ^[44]
Saraton uchun molekulyar diagnostika testini o'tkazish uchun muhim masalalardan biri bu DNK ketma-ketligini o'zgarishini aniqlashdir. Diagnostika uchun ishlatiladigan o'sma biopsiyasi namunalari har doim maqsadli variantning 5% dan kamrog'ini o'z ichiga oladi, yovvoyi tabiat ketma-ketligi bilan taqqoslaganda. Shuningdek, periferik qon yoki siydikdan invaziv bo'lmagan dasturlar uchun DNK testi 0,1% dan kam allel chastotalarida mutatsiyalarni aniqlash uchun etarlicha aniq bo'lishi kerak. ^[21]
Hozirgi vaqtda an'anaviy PCR-ni optimallashtirish orqali yangi ixtiro mavjud, amplifikatsiya-refrakter mutatsion tizim (ARMS) saraton kasalligida DNK ketma-ketligini aniqlash usulidir. ARMS asosidagi printsip shundan iboratki, DNK polimerazalarining fermentativ kengayish faolligi astarning 3 ′ uchi yaqinidagi nomuvofiqliklarga juda sezgir. ^[21] Ko'pgina turli kompaniyalar ARMS PCR primerlari asosida diagnostika testlarini ishlab chiqdilar. Masalan, Qiagen therascreen, Roche cobas va Biomerieux THxID ^[47] KRAS, EGFR va BRAF genlarida o'pka, yo'g'on ichak saratoni va metastatik melanoma mutatsiyalarini aniqlash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan PCR testlarini ishlab chiqdilar. Ularning IVD to'plamlari asosan FFPE to'qimasidan olingan genomik DNKda tasdiqlangan.
Shuningdek, saraton diagnostikasini amalga oshirish uchun gibridizatsiya mexanizmidan foydalanadigan mikro-massivlar mavjud. Affymetrix's Genechip texnologiyasiga ega bo'lgan massivda bir milliondan ortiq turli xil zondlarni sintez qilish mumkin, har bir quduq uchun mRNK dan o'n nusxagacha aniqlash chegarasi mavjud. Optimallashtirilgan mikro-massivlar odatda turli maqsadlarning takrorlanadigan nisbiy miqdorini ishlab chiqaradi deb hisoblanadi. ^[48] Hozirgi kunda FDA allaqachon mikroarraylardan foydalangan holda bir qator diagnostika tahlillarini ma'qullagan: Agendia's MammaPrint tahlillari ko'krak bezi saratoni bilan bog'liq bo'lgan 70 genning ekspresyonini profillash orqali ko'krak bezi saratonining qaytalanish xavfini xabardor qilishi mumkin; Autogenomics INFNITI CYP2C19 tahlilida antidepressantlarga terapevtik ta'sirga ta'siri katta bo'lgan genetik polimorfizmlar paydo bo'lishi mumkin; va Affymetrix's CytoScan Dx intellektual nogironlik va tug'ma kasalliklarni xromosoma mutatsiyasini tahlil qilish orqali baholashi mumkin.
Kelajakda saraton kasalligini tashxislash vositalari Keyingi avlod ketma-ketligiga (NGS) yo'naltirilgan bo'lishi mumkin. Saraton diagnostikasini o'tkazish uchun DNK va RNK sekvensiyasidan foydalanib, molekulyar diagnostika vositalari sohasida texnologiya yanada rivojlanadi. So'nggi 10 yil ichida NGS o'tkazuvchanligi va narxi taxminan 100 baravar kamaygan bo'lsa-da, biz butun genom darajasida chuqur ketma-ketlikni amalga oshirishdan kamida 6 daraja masofada qolamiz. Hozirda Ion Torrent translatsion AmpliSeq asosida ba'zi NGS panellarini ishlab chiqdi, masalan, Oncomine Comprehensive Assay. Ular kamdan-kam ketma-ketlik variantlarini aniqlash uchun saraton bilan bog'liq genlarning chuqur sekvensiyasidan foydalanishga e'tibor qaratmoqdalar.
Molekulyar diagnostika vositasi saraton xavfini baholash uchun ishlatilishi mumkin. Masalan, Myriad Genetics tomonidan o'tkazilgan BRCA1 / 2 testi ayollarni hayot davomida ko'krak bezi saratoni xavfi uchun baholaydi. Shuningdek, ayrim saraton kasalliklari har doim ham aniq simptomlar bilan ishlatilmaydi. Odamlarni aniq simptomlari bo'lmaganida va shu bilan saratonni dastlabki bosqichlarida aniqlay olganda tahlil qilish foydalidir. Masalan, ColoGuard testidan 55 yoshdan oshgan odamlarni kolorektal saraton kasalligi uchun tekshirishda foydalanish mumkin . ^[54]Saraton - bu uzoq davom etadigan kasallik bo'lib, u turli xil rivojlanish bosqichlariga ega, molekulyar diagnostika vositalari saraton rivojlanishining prognozi uchun ishlatilishi mumkin. Masalan, Genomic Health-ning OncoType Dx testi ko'krak bezi saratoni xavfini taxmin qilishi mumkin. Ularning texnologiyasi bemorlarga ko'krak bezi saratoni biopsiyasi to'qimalarida RNK ekspression darajasini o'rganish orqali kimyoviy terapiyani izlash to'g'risida ma'lumot berishi mumkin.
DNK molekulyar diagnostikasida davlat tomonidan qo'llab-quvvatlanish kuchayib borayotganligi sababli, yaqinda saraton kasalligini aniqlash uchun DNKni aniqlash bo'yicha klinik tahlillar soni ko'payishi kutilmoqda. Hozirgi vaqtda saraton diagnostikasi bo'yicha tadqiqotlar jadal rivojlanib bormoqda, bu esa arzon narxlar, kam vaqt sarflash va shifokorlar va bemorlar uchun oddiy usullar.