системой через прямую иннервацию иммунокомпетентных органов, или
посредством гормональных влияний.
.
В этом и заключается смысл термина нейроиммунология
Два механизма вмешательства иммунных процессов в деятельность
нервной и эндокринной систем: А – глюкокортикоидная обратная связь,
торможение синтеза интерлейкина-1 и других лимфокинов, Б – аутоантитела к
гормонам и их рецепторам. Тх - Т-хелпер, МФ - макрофаг
Центральная нервная система осуществляет
регуляторный контроль над
циркулирующими иммунными клетками посредством, по меньшей мере, трех
механизмов :
:
1.Гипоталамо-гипофиз-адреналовая система
Активация ГГН-оси вызывает продукцию трех противовоспалительных
молекул:
а-меланоцитстимулирующего гормона (а-МСГ), АКТГ и кортизола.
Альфа-МСГ ингибирует синтез провоспалительных цитокинов, частично
путем стимуляции продукции ИЛ-10.
Кортизол
ингибирует
продукцию
провоспалительных
молекул
макрофагами и другими клетками.
также необходим (как пермиссивный фактор)
для максимальной
продукции белков острой фазы.
:
2. Симпатическая нервная система
Как адреналин, так и норадреналин могут модулировать продукцию
цитокинов иммунными клетками.
В моноцитах есть бета-адренорецепторы. Адреналин стимулирует
продукцию циклического аденозинмонофосфата (АМФ) в этих клетках,
ингибируя стимулированный ЛПС синтез ФНО и ИЛ-12, в то же время усиливая
продукцию ИЛ-10.
3.Парасимпатическая нервная система.
Холинергический противовоспалительный путь снижает продукцию
ФНО* печенью и сердцем. Перерезка вагусного (X) нерва делает крыс намного
более чувствительными к ЛПС с летальной реакцией
В течение последних 10 лет ученые сделали важное открытие: лимфоциты
и другие иммунные клетки могут производить многочисленные нейрогормоны.
Например, лимфоциты могут продуцировать АКТГ и эндорфины в ответ
на действие кортикотропин-рилизинг фактора
Другие нейрогормоны, в отношении которых
существуют свидетельства
их продукции иммунными клетками:
Тиреотропин
(ТТГ),
лютеинизирующий
гормон
(ЛГ),
фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), гормон роста (ГР) и кортикотропина
рилизинг гормон (КРГ), рилизинг-гормон гормона роста.
Цитокины (БАВ ИС)
белки, вовлеченные в передачу сигналов от иммунных клеток
воспалительные (ФНО альфа, ИЛ 1, 12, 18, интерферон гамма)
противовоспалительные (ИЛ 4, 6, 10, 13), трансформирующий ростовой
фактор бета
Хемокины – подгруппа цитокинов, которые обладают хемотаксисом,
привлекают специализированные иммунные клетки, стимулируют ответы
лейкоцитов
Свойства цитокинов
- быстрый синтез, секреция в ответ на стимул
индукция внутриклеточной сигнализации
плейотропное действие
биоэффекты зависят от физиологических условий
нелинейное взаимоотношение доза-эффект in vivo
разнотипное взаимодействие с клетками
избыточность (более 50 цитокинов, около 20 рецепторов)
синергизм и антагонизм действия
влияние растворимых белков на способность
инициировать передачу
сигнала
Эндокринный контроль воспаления
Кортизол и адреналин – иммуномодуляторные молекулы
Кортизол
ингибирует адгезию лейкоцитов эндотелием сосудов (индуцируемый
лейкоцитоз)
ингибирует синтез многих цитокинов
в ответ на стимуляцию ЛПС ингибирует продукцию ФНО
ингибирует ядерный фактор каппа В (NF-kB) – транскрипционный
фактор, играющий важную роль в синтезе многих медиаторов воспаления
! Сверхфизиологические концентрации глюкокортикоидов являются
иммуносупрессивными, мешают нормальному ответу организма на микробную
инвазию !
Адреналин
модулирует воспалительные ответы
стимулирует продукцию ИЛ 6
ингибирует адгезию лейкоцитов эндотелием
ингибирует индуцированную стимулом продукцию ФНО
Иммунные клетки как источник гормонов ЭС
ТТГ, ЛГ, ФСГ, ГР, КРГ, ГРРГ
иммунные клетки не запасают нейропептиды, секретируют их медленнее
гипофиза
Если продукция гормонов инициируется
гипоталамусом, то ПОМК,
АКТГ, альфа-МСТ, кортизол
обладают противовоспалительным действием на
циркулирующие иммунные клетки
Если секретируется
местно – то
провоспалительным, стимулируя
продукцию ИЛ 1, ФНО альфа и др.
бета-эндорфин увеличивает активность естественных киллеров, + снижает
чувствительность ноцицепторов
классические гормоны ЭС играют важную
роль в регуляции иммунных
ответов (Г-Г-НП ось)
цитокины могут влиять на функционирование некоторых эндокринных
органов (Г-Г-НП ось, ЩЖ, репродуктивные органы)
иммунные клетки могут синтезировать классические гормоны,
эндокриноциты – цитокины
реакции организма на стимулы требуют эффективного обмена
информации
между
клетками
воспринимающими
и
структурами,
опосредующими ответ
Два механизма вмешательства иммунных процессов в деятельность
нервной и эндокринной систем: А - глюкокортикоидная обратная связь,
торможение синтеза интерлейкина-1 и других лимфокинов,
Б - ауто- антитела к
гормонам и их рецепторам. Тх - Т-хелпер, МФ - макрофаг
Do'stlaringiz bilan baham: 
