|
Раздел 10.
Метаболизм азотсодержащих соединений
через гематоэнцефалический барьер мозга, такие как галантамин, физиостиг-
мин (ривастигмин). Галантамин — алкалоид, впервые выделенный из клубней
подснежника. Галантамин и физиостигмим по химической природе относятся
к третичным аминам. Строение физиостигмина:
N
N
C
H
3
CH
3
CH
3
O
O
NH
C
H
3
Объясните механизм лечебного действия указанных препаратов. Для этого:
а) укажите, какая аминокислота является предшественником для синтеза
ацетилхолина, напишите реакцию его синтеза;
б) напишите реакцию, катализируемую ацетилхолинэстеразой; укажите ее
значение;
в) определите, по какому механизму ингибируют ацетилхолинэстеразу ука-
занные в задаче ингибиторы.
10.
Известно, что для лечения сезонных депрессий часто применяют анти-
депрессанты растительного происхождения, такие как зверобой продырявлен-
ный. Препараты из зверобоя сочетают в себе действие сразу нескольких фар-
макологических групп антидепрессантов. Так, например, компоненты зверобоя
увеличивают количество серотонина в клетках мозга, действуя на фермент, ка-
тализирующий реакцию его инактивации. Объясните механизм лекарственного
действия препаратов, содержащих зверобой. Для этого:
а) укажите, к какой группе азотсодержащих веществ относится серотонин;
б) напишите реакцию синтеза серотонина и укажите его функции;
в) назовите пути инактивации серотонина и напишите реакцию его окисле-
ния, на скорость которой влияет зверобой; укажите фермент.
11.
Вальпроаты — это часто применяющиеся противоэлептические препара-
ты. Они являются производными вальпроевой кислоты следующего строения:
CH C
OH
O
C
3
H
7
C
3
H
7
Механизм действия вальпроатов включает индукцию декарбоксилазы глу-
таминовой кислоты и ингибирование ГАМК-аминотрансферазы. Объясните
394
Биологическая химия
механизм лечебного действия вальпроатов при эпилепсии. Для этого выполни-
те следующие задания:
а) приведите реакции, катализируемые декарбоксилазой глутамата и ГАМК-
аминотрансферазой; назовите ферменты, коферменты, функции продук-
тов реакции;
б) укажите причину изменения содержания ГАМК в нервной ткани;
в) рассмотрите строение и определите, по какому механизму вальпроаты ин-
гибируют указанные в задаче ферменты.
12.
Антибиотик азасерин — структурный аналог глутамина, является мощ-
ным ингибитором синтеза пуриновых нуклеотидов и применялся в химиотера-
пии опухолей. Зная происхождение атомов гетероциклического кольца пурина,
определите, какие этапы синтеза пуриновых нуклеотидов будут ингибированы
при введении азасерина.
13.
К врачу обратился пациент с жалобой на боли в суставах. Особенно часто
приступы боли случаются по ночам — после переедания или приема алкого-
ля. Заболевание, по словам пациента, «проявляется внезапной и интенсивной
болью, покраснением и «жаром» в суставе. Предположите, какое заболевание
было диагностировано врачом на основании данных о повышенном содержа-
нии мочевой кислоты в суставной жидкости и крови. При ответе на вопрос:
а) укажите возможные причины гиперурикемии, напишите схемы реакций,
изменение скорости которых приводит к этому отклонению;
б) предположите, какое лечение назначит врач, а также можно ли в ходе ле-
чения полностью излечить болезнь;
в) какой должна быть профилактика данного заболевания?
14.
У ребенка на фоне мегалобластной анемии отмечено резкое снижение ак-
тивности фермента УМФ-синтазы. По результатам анализов содержание орото-
вой кислоты в моче составляет более 1 г/сут (в норме синтезируется 600 мг/сут).
Какое заболевание можно диагностировать? Для ответа на вопрос:
а) приведите реакции, которые катализирует бифункциональный фермент
УМФ-синтаза;
б) укажите возможные последствия приведенного заболевания;
в) почему для лечения этой болезни используют уридин? Напишите схему
реакции, опишите механизм действия уридина;
г) укажите возможные причины заболевания.
15.
В быстро делящихся клетках индуцируется синтез ферментов, катализи-
рующих образование дезоксирибонуклеотидов из рибонуклеотидов. Изобразите
схемы процессов, приводящих к образованию субстратов для синтеза ДНК.
395
Do'stlaringiz bilan baham: |
