Медицинское информационное агентство

уридин-5’-
монофосфат
— УМФ (рис. 10.33).
Синтез УМФ протекает в цитозоле клеток и включает 6 стадий, катализируе-
мых тремя ферментами, два из которых полифункциональны. На первой стадии 
идет синтез карбамоилфосфата из Глн и СО
2
с использованием двух молекул 
АТФ. При присоединении к карбамоилфосфату Асп и отщеплении Н
2
О обра-
зуется циклическое соединение — 
дигидрооротат
, который является продуктом 
первого полифункционального белка — 
КАД-фермента
. Название КАД скла-
дывается из начальных букв ферментативных активностей, которыми обладают 
отдельные каталитические домены: 
карбамоилфосфатсинтетазы II
(КФС II),
 
аспартаттранскарбамоилазы
и
 дигидрооротазы
. Дигидрооротат далее окисляет-
ся в 
оротат
под действием 
NAD-зависимой дигидрооротатдегидрогеназы 
и при 
участии второго бифункционального фермента — 
УМФ-синтазы
превращается 
в УМФ.
УМФ образует УТФ в две стадии.
Первую стадию катализирует 
УМФ-киназа
:
УМФ + АТФ 
o
УДФ + АДФ,
а вторую — 
НДФ-киназа
с широкой субстратной специфичностью:
УДФ + АТФ 
o
УТФ + АДФ,
ЦТФ образуется из УТФ под действием 
ЦТФ-синтетазы
, которая, используя 
энергию АТФ, замещает кетогруппу урацила на амидную группу Глн:
УТФ + Глн + АТФ 
o
ЦТФ + Глу + АДФ + Н
3
РО
4
.
Регуляция синтеза
пиримидиновых нуклеотидов осуществляется 
аллостери-
чески
по механизму отрицательной обратной связи:
x
УТФ ингибирует активность КФС II в составе КАД-фермента;
x
УМФ и ЦМФ подавляют активность второго полифункционального фер-
мента — УМФ-синтазы;
x
накопление ЦТФ снижает активность ЦТФ синтетазы.

---

373