Медицинское информационное агентство

Раздел 9. 
Обмен липидов
C
CH
2
C
OH
CH
3
CH
2
C
O
-
O
O
SKoA
ГМГ
-
КоА
-
синтаза
C
CH
2
C
OH
CH
3
CH
2
CH
2
OH
O
O
-
Мевалонат
CH
2
C
O
SKoA
C
O
CH
3
Тиолаза
CH
3
C
O
SKoA
Ацетил
-
КоА
Ацетоацетил
-
КоА
CH
3
C
O
SKoA
CH
3
C
O
SKoA
E
-
Гидрокси
-
E
-
метил
-
глутарил
-
КоА
ГМГ
-
КоА
-
редуктаза
2 NADPH + 2 H
+
2 NADP
+
(6)
(6)
(6)
(6)
(6)
A.
HS—KoA
HS—KoA
HS—KoA
HO
Сквален
C
30
Ланостерол
C
30
Холестерол
C
10
C
15
Изопентенил
-
пирофосфат
C
5
Мевалонат
3
АТФ
3
АДФ
CO
2
H
3
PO
4
(6)
C
5
(6)
C
5
C
15
NADPH
NADP
+
NADP
+
NADPH + H
+
H
2
O
1
/
2
O
2
CO
2
CO
2
CO
2
4(NADPH + H
+
)
3O
2
3
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
Б
.
Рис. 9.29. 
Синтез холестерола:
А — реакции процесса до обра-
зования мевалоната; Б — превра-
щение мевалоната в холестерол; 
С
10
— геранилпирофосфат; 
С
15
— фарнезилпирофосфат
А
Б

---

310
Биологическая химия
Ацетил
-
КоА
ГМГ
-
КоА
Мевалонат
Холестерол
мРНК
Желчные
кислоты
ген ГМГ
-
КоА
-
редуктазы
Глюкагон
Киназа
ГМГ
-
КоА
-
редуктазы
ГМГ
-
КоА
-
редуктаза
(
активная
)
ГМГ
-
КоА
-
редуктаза
(
неактивная
)
Pi
Фосфатаза
ГМГ
-
КоА
-
редуктазы
Инсулин
P
АТФ
АДФ
Рис
9 30
в результате окисления глюкозы и жирных кислот. Первые стадии синтеза идут 
в цитозоле клеток, а более поздние на мембранах ЭПР (рис. 9.29).
На первых стадиях процесса 18 молекул ацетил-КоА участвуют в синтезе 
шести молекул ГМГ-КоА, в реакциях, сходных с реакциями синтеза кетоно-
вых тел. Далее фермент ЭПР 
ГМГ-КоА-редуктаза
восстанавливает ГМГ-КоА 
в 
мевалоновую кислоту
с затратой двух молекул NADPH на каждый остаток 
ГМГ-КоА. Молекулы мевалоната фосфорилируются с помощью АТФ, декар-
боксилируются и образуют 6 пятиуглеродных производных изопрена — 
изо-
пентенилпирофосфаты
. При последовательной конденсации этих соединений 
возникает симметричная линейная 30-углеродная молекула 
сквалена
, кото-
рая через ряд стадий приобретает тетрациклическую структуру 
ланостерола
. 
Дальнейшие превращения ланостерола сопровождаются потерей трех метиль-
ных групп в виде СО
2
и образованием холестерола, содержащего 27 углеродных 
атомов, из которых 8 образуют углеводородную боковую цепь, два входят в ме-
тильные группы, а остальные 17 образуют циклопентанпергидрофенантрено-
вую структуру.
Ключевой 
регуляторный фермент — ГМГ-КоА-редуктаза
, активность кото-
рого в печени регулируется трояким способом (рис. 9.30):
Рис. 9.30. 
Регуляция активности ГМГ-КоА-редуктазы в печени

---

311
Раздел 9. 
Обмен липидов
x
на уровне транскрипции гена ГМГ-КоА-редуктазы. Корепрессорами про-
цесса, снижающими скорость синтеза фермента, являются холестерол, 
желчные кислоты и кортикостероидные гормоны, а индукторами — инсу-
лин и тиреоидные гормоны — Т
3
и Т
4
;
x
путем фосфорилирования и дефосфорилирования, которое также регули-
руется гормонами. Дефосфорилирование стимулирует инсулин, который 
за счет активации протеинфосфатазы переводит фермент в дефосфорили-
рованную активную форму, а глюкагон через аденилатциклазную систему 
обеспечивает механизм его фосфорилирования и инактивации;
x
уменьшением количества фермента за счет протеолиза молекул, который 
стимулируют холестерол и желчные кислоты.