Mavzu: Papovovaviridea (Papovaviruslar) vakillarining biologiyasi

Mavzu: Papovovaviridea (Papovaviruslar) vakillarining biologiyasi

Reja:
Virus gepatita B (VGB)

Virus gepatita B cheloveka (HBV; VGV)
Stroyeniye viriona HBV

Xususiyatlari

Birqancha odam va h+ayvonlarda gepatit qo‘zg‘atuvchi DNK-tutuvchi viruslar,h+ozirgizamon klassifikatsiyasi bo‘yicha Hepadnaviridae oilasiga birlashtirilgan. Odam gepatiti V virusi(HBV) Orthohepadnavirus avlodi vakilidir, bu avlod yana birqancha viruslarni o‘z ichiga oladi; ulardan yaxshiroq o‘rganilgani o‘rmon surogi virusi (WHV) va yer olmaxoni virusidir (YSHV).
Hepadnaviridae oilasiga birnechta qushlar viruslari Avihepadnavirus avlodiga birlashtirilgan, ularga yaxshi o‘rganilgan pekin o‘rdaklari(DHBY) va kam o‘rganilganlari – saplya va uy g‘ozlari viruslaridir.
Bu ikki avlod orasidagi prinsipial farq shundaki, qushlar viruslarigenomi uchta gendan tuzilgan va X-genga ega emas., Avihepadnavirus avlodi vakillarida 3 glikoproteid o‘rniga faqat L-i S-oqsillar mavjud.
Proshlo pochti 30 let s momenta opublikovaniya pionerskoy raboti D.Deyna va shogirdlari negativ kontrastlash usuli bilan V gepatiti bilan kasallangan bemorlarni qoni zardobida lipid membrana va o‘zakga ega diametri 40-48 nm lik virus zarralari h+amda 16dan to36 nmgacha bo‘lgan lipid membranalik strukturalarlik aniqlandi. Zarralar lipid membrana va o‘zakga ega soavt., v kotoroy s pomoshyu negativnogo kontrastirovaniya s sushkoy na vozduxe pokazano nalichiye v sivorotkax bolnix gepatitom B virusnix chastits diametrom 40-48 nm, imeyushix lipidnuyu membranu i serdsevinu, a takje struktur s lipidnoy membranoy diametrom ot 16 do 36 nm. V dalneyshem bili utochneni parametri struktur, obnarujennix D.Deynom, ne davshiye rinsipialno novoy informatsii. V nastoyasheye vremya kanonizirovan diametr viriona virusa gepatita V (chastitsa Deyna) i serdsevini (nukleokapsid): 42 nm i 27-28 nm sootvetstvenno.
Genom gepatita virusa V vklyuchayet 4 gena: R, S, S i X. R-gen kodiruyet mnogofunksionalnuyu polimerazu, S-gen kodiruyet S-belok (NVsAg ) i E-belok (HBeAg). S-gen imeyet 3 kodona initsiatsii i kontroliruyet sintez 3 belkov: L - 400 aminokislot, M -281 aminokislot i S - 226 aminokislot. L-belok kodiruyetsya oblastyu pre-S1/pre-S2/S; M-belok - pre-S2/S i S - sobstvenno oblastyu S. Funksionalno rol etix belkov vesma razlichna. Tak, L -belok opredelyayet retsepsiyu viriona s gepatotsitom i, kak pokazano v posledneye vremya, neposredstvenno s belkom plazmaticheskoy membrani - anneksinom V. Krome togo, L-belok igrayet opredelyayushuyu rol naryadu s S-belkom v formirovanii viriona virusa gepatita V.
Rol M-belka segodnya meneye yasna, no, vmeste s tem, pokazano, chto otsutstviye M-belka ne prepyatstvuyet formirovaniyu viriona. Net yedinstva mneniy o predstavitelstve vsex 3 belkov v lipidnoy membrane viriona, t.k. diapazon rasxojdeniy vesma velik. D.Ganem razdelyayet mneniye K.Xeyerman, chto L-, M- i S-belki predstavleni v sootnoshenii 1:1:4. Vmeste s tem, sovershenno ochevidno, chto S-belok prevaliruyet v strukture viriona, a v sfericheskix strukturax diametrom 20-22 nm L- i M-belki opredelyayutsya v sledovix kolichestvax; S-belok determiniruyet formirovaniye protektivnix anti-NVs-antitel.
Segodnya izvestni, po krayney mere, 6 HBs-genotipov (a-f), kajdiy iz kotorix soderjit konservativnuyu posledovatelnost iz 24 aminokislot v polojenii 124-147 (a-determinanta) i poetomu anti-HBs obrazuyutsya k lyubomu genotipu. Izvestni NVs-genotipi, no oni xarakterizovani nedostatochno. S-belok (HBcAg) formiruyet belkovuyu obolochku (kapsid) serdsevini. Korrektniye danniye ob aktivnoy sekretsii HBcAg v krov otsutstvuyut, odnako na opredelennix etapax infeksii formiruyutsya anti-NVs. Ryad avtorov, v chastnosti Zorinson S.M., schitayut, chto v obrazovanii kapsida prinimayet uchastiye i YE-belok (HBeAg). Eto predstavleniye baziruyetsya na osnovanii dannix, svidetelstvuyushix, chto pri immunizatsii jivotnix fraksiyey serdsevin, poluchennoy pri obrabotke virionov detergentom, formiruyutsya kak anti-NVs, tak i anti-NVe. Eto lishniy raz svidetelstvuyet, chto pri samoy tshatelnoy ochistke slojnix belkovix ili makrobelkovix kompleksov vsegda ostayutsya sledoviye kolichestva kakogo-libo komponenta i oni viyavlyayutsya visokochuvstvitelnimi immunologicheskimi metodami. Nalichiye timidinkinaznoy aktivnosti vo fraksii serdsevin (cor-struktur) podtverjdayet takuyu situatsiyu. V to je vremya S- i YE-belki, poluchenniye gennoinjenernim sposobom, timidinkinaznoy aktivnostyu ne obladayut.
Sledovatelno, imeyutsya veskiye dokazatelstva schitat YE-belok ne strukturnim i ne vxodyashim v sostav kapsida viriona virusa gepatita V. Segodnya funksiya etogo belka ne vpolne yasna, xotya izvestno, chto posle translyatsii vsego gena S formiruyetsya predshestvennik YE-belka (212 aminokislot), no yego posleduyushiye modifikatsii privodyat k otshepleniyu snachala 19, a zatem yeshe 4 aminokislot i YE-belok (polipeptid 188 aminokislot) aktivno sekretiruyetsya v krovotok.
Viskazivayetsya predpolojeniye, chto poskolku YE-belok imeyet identichniye posledovatelnosti s S-belkom, to on svyazivayetsya s sitotoksicheskimi limfotsitami (CTL) i posledniye ne mogut akseptirovatsya na plazmaticheskoy membrane infitsirovannogo gepatotsita. Takaya situatsiya mojet nosit nekiy pozitivniy effekt i predotvrashat fulminantniy tip razvitiya infeksii, no s drugoy storoni, pri sushestvennoy ingibitsii CTL i podavlenii sitoliza infitsirovannix gepatotsitov zatrudnyayetsya eliminatsiya virusa i razvivayetsya xronicheskaya infeksiya. Mutatsiya v pre-S regione v 1896 nukleotide s zamenoy U na A privodit k vozniknoveniyu stopkodona (28), i YE-belok (HBeAg) ne sinteziruyetsya. Takoye sobitiye chashe proisxodit u xronicheskix bolnix, i v organizme xronikov viyavlyayutsya kak dikiy virus (h+HBeAg), tak i mutantniy (-HBeAg).
U lits s xronicheskimi formami eto mojet soprovojdatsya utyajeleniyem kliniki gepatita i uskoreniyem razvitiya sirroza pecheni. Viskazivayetsya mneniye, chto infitsirovaniye mutantnim virusom (-HBeAg) chashe privodit k vozniknoveniyu fulminantnoy formi techeniya infeksii, chto ne protivorechit predstavleniyu, viskazanomu vishe, a s drugoy storoni, nablyudayutsya litsa s dlitelnoy bessimptomnoy infeksiyey.
Takim obrazom, ostayetsya yeshe ryad nereshennix voprosov otnositelno roli mutantnix virusov po pre-C regionu gena S.
Po-vidimomu, bolshaya chast S-belka (polipeptid iz 183 aminokislot) transportiruyetsya v yadro, v kotorom proisxodit formirovaniye kapsida iz 180 molekul i v selom formiruyetsya serdsevina, soderjashaya genom i polimerazu. Opredelennoye kolichestvo S-belka eksponiruyetsya na plazmaticheskoy membrane gepatotsita, i yego N-konsevaya chast slujit retseptorom STL. Tolko v rezultate sitoliza infitsirovannogo gepatotsita proisxodit popadaniye v krovotok kak serdsevin, tak i molekul S-belka s formirovaniyem anti-NVs.
Produkt gena X-nestrukturniy belok (154 aminokisloti), rol kotorogo dolgoye vremya ostavalas neyasnoy, na segodnya izuchena dostatochno polno.
V znachitelnoy stepeni rol X-belka stala ochevidnoy pri izuchenii WHL-virusnoy infeksii u lesnix surkov, tak kak u etix jivotnix proisxodit, kak pravilo, xronizatsiya zabolevaniya i bistroye formirovaniye gepatokarsinomi. Faktorom, podtverjdayushim rol X-belka v onkogeneze u lesnix surkov, slujit i to obstoyatelstvo, chto u predstaviteley Avihepadnavirus gepatokarsinoma ne formiruyetsya.
Ne vizivayet somneniy etiologicheskaya rol HBV v obrazovanii gepatokarsinomi cheloveka. Po svoim biologicheskim svoystvam X-belok obladayet transaktivatornoy funksiyey i vizivayet narusheniye kletochnoy regulyatsii podobno YE6 belku papillomavirusov cheloveka, bolshogo
T-antigena virusa SV-40 i EIB belku adenovirusov, t.ye. tex DNK-virusov, kotoriye vizivayut razvitiye opuxoley. Imeyetsya ryad publikatsiy, v kotorix pokazano ingibiruyusheye deystviye X-belka na funksiyu r53, repressiruyushego kletochniye protoonkogeni.

Virus gepatita B (VGB)

Parenteralniy gepatit B vizivayetsya DNK-virusom s razmerom viriona 42-45 nm, kotoriy yavlyayetsya predstavitelem roda Orthohepadnavirus semeystva Hepadnaviridae. Virus VGV otlichayetsya chrezvichayno visokoy ustoychivostyu k fizicheskim i ximicheskim vozdeystviyam.
Virus gepatita V otlichayetsya visokoy ustoychivostyu k nizkim i visokim temperaturam, ximicheskim i fizicheskim vozdeystviyam. Pri komnatnoy temperature soxranyayetsya 3 mes, v xolodilnike - 6 let, v zamorojennom vide - 15-20 let. Kipyacheniye obespechivayet unichtojeniye virusa tolko pri prodoljitelnosti boleye 30 minut. Virus ustoychiv prakticheski ko vsem dezinfitsiruyushim sredstvam. Avtoklavirovaniye pri 120 o S podavlyayet virus cherez 5 min, vozdeystviye suxogo jara (160 o S) - cherez 2 ch.

Virus gepatita B cheloveka (HBV; VGV)

Identifikatsiya virusa gepatita B cheloveka (Hepadnaviridae, Orthohepadnavirus) bila provedena v dva etapa. V 1963 godu Blamberg s soavtorami obnarujili v krovi avstraliyskogo aborigena osnovnoy poverxnostniy antigen virusa, nazvanniy snachala avstraliyskim antigenom, a zatem HBs-antigenom (HBsAg). V 1970 godu Deyn dal elektronno-mikroskopicheskuyu xarakteristiku virusnix chastits.
Infitsirovaniye virusom gepatita B privodit k ostromu ili xronicheskomu gepatitu s posleduyushim vozmojnim razvitiyem sirroza pecheni i gepatokletochnoy karsinomi (pervichniy rak pecheni). Virus gepatita B obladayet silnim tropizmom k gepatotsitam i produksiyey, naryadu s infeksionnimi chastitsami, bolshogo kolichestva defektnix neinfeksionnix virusnix chastits, kotoriye mogut obnarujivatsya v krovi v visokix konsentratsiyax (do 0,5 mg/ml). Virusi persistiruyut v pecheni i krovi na protyajenii mnogix let, a neredko i vsyu jizn.
Virioni HBV ili «chastitsi Deyna» viglyadyat kak sfericheskiye chastitsi diametrom 42-47 nm. Vnutri sferi naxoditsya plotnaya serdsevina diametrom 22-25 nm. Obolochka virusa postroyena iz trex polipeptidov, nazvannix bolshim (L), srednim (M) i malim (S) belkami, a takje iz membrannix lipidov kletki-xozyaina (risunok). Inache eti belki nazivayut pre-S1, pre-S2 i HBsAg.

Stroyeniye viriona HBV

Kapsid sostoit iz 240 monomerov serdsevinnogo core-belka (HBcAg), obrazuyushix ikosaedricheskuyu strukturu s triangulyarnim chislom T = 4. V kapside zaklyuchena chastichno dvuxnitevaya genomnaya virusnaya DNK i virusnaya DNK-polimeraza (obratnaya transkriptaza).
U bolnix virusnim gepatitom B kolichestvo virusnix chastits mojet kolebatsya ot 10 do 10 na 1 ml krovi. Krome chastits Deyna sivorotka bolnix soderjit takje svobodnuyu nukleinovuyu kislotu virusa, lipid-soderjashiye sferopodobniye i sterjnepodobniye (nitevidniye) subvirusniye strukturi, postroyenniye, v osnovnom, iz S-belka i nebolshogo kolichestva M i L belkov. Subvirusniye sferopodobniye strukturi ne soderjat DNK i imeyut diametr 22 nm. Sterjneobrazniye subvirusniye strukturi takje lisheni DNK i belka kapsida, imeyut shirinu 20 nm i dlinu do 200 nm. Konsentratsiya subvirusnix struktur mojet previshat konsentratsiyu polnix virionov v 100-1000 raz.
Genom HBV predstavlen chastichno dvuxnitevoy DNK dlinoy 3,2-3,3 t.p.n., naxodyasheysya v kolsevoy forme. Takiye razmeri DNK yavlyayutsya naimenshimi sredi vsex izvestnix virusov jivotnix. 5'-konsi dvux nitey DNK svyazani perekrivayushimisya posledovatelnostyami primerno iz 220 nukleotidov. V to vremya kak minus-nit soderjit polnuyu kopiyu virusnogo genoma, plyus-nit DNK yavlyayetsya nepolnoy i sostavlyayet primerno 60% ot dlini minus-niti.
5'-konets minus-niti kovalentno svyazan s virusnoy DNK-polimerazoy. Minus-nit DNK yavlyayetsya matritsey dlya sinteza transkriptov virusnoy RNK i imeyet 4 otkritiye ramki schitivaniya (OPC).
Pervaya OPC kodiruyet virusniy kapsidniy belok molekulyarnoy massoy 21 kD, nazvanniy HBcore-antigen (HBcAg), i polipeptid prekor (pre-core) massoy 16-18 kD, nazvanniy HBeAg. V otlichiye ot HBcAg vxodyashego v sostav kapsida, HBeAg sekretiruyetsya kletkoy v rastvorimoy forme. Funksiya HBeAg neizvestna. Etot polipeptid transliruyetsya s initsiiruyushego kodona, predshestvuyushego terminiruyushemu kodonu AUG core-belka.
Vtoraya OPC kodiruyet belki obolochki — pre-S1 (L), pre-S2 (M) i HBsAg (S). S-belok (HBsAg) yavlyayetsya osnovnim transmembrannim poverxnostnim komponentom chastits Deyna i subvirusnix struktur. Sushestvuyut glikozilirovanniye i neglikozilirovanniye formi HBsAg. Belok sposoben k samosborke, rezultatom kotoroy yavlyayetsya obrazovaniye subvirusnix struktur. Sborka privodit k obrazovaniyu disulfidnix svyazey mejdu S-belkami.
Translyatsiya L (pre-S1) i M (pre-S2) belkov nachinayetsya s initsiiruyushix kodonov, lokalizovannix vishe mesta initsiatsii translyatsii S-belka. Vse tri polipeptida imeyut odinakoviye C-konsi, no razniye N-konsi, svyazanniye s oligosaxaridami. N-konets L-polipeptida modifitsirovan miristinovoy kislotoy. L-belok, veroyatno, slujit ligandom retseptora virusa gepatita B. Obnarujeno, chto pri xronicheskom infitsirovanii dolgovremennaya ekspressiya L-belka v gepatotsitax mojet privodit k razvitiyu gepatokletochnoy karsinomi. Uroven ekspresii L i M belkov sostavlyayet 5-15% i 1-2% v sravnenii s urovnem ekspresii S-belka.
Tretya OPC soderjit gen virusnoy obratnoy transkriptazi. Molekulyarnaya massa belka, obladayushego transkriptaznoy aktivnostyu, sostavlyayet 90 kDa. Protein vipolnyayet neskolko funksiy, neobxodimix dlya sinteza virusnogo genoma na matritse pregenomnoy RNK:
— RNK-zavisimoy DNK-polimeraznoy aktivnostyu (obratnaya transkriptaza);
— DNK-zavisimoy DNK-polimeraznoy aktivnostyu, neobxodimoy dlya sinteza plyus-niti DNK;
— aktivnostyu RNKazi H, pozvolyayushey virusnomu proteinu obespechivat rasshepleniye RNK v geteroduplekse RNK-DNK;
— DNK-polimeraza deystvuyet kak praymer pri obratnoy transkripsii minus-niti DNK (prinsip samopraymirovaniya). Fermentativnaya aktivnost dannogo proteina xarakterna dlya chastits Deyna i nukleokapsidnix chastits, lokalizovannix v yadre infitsirovannix gepatotsitov.
Chetvertaya OPC kodiruyet protein massoy 170 kDa, nazvanniy pX i funksioniruyushiy v kachestve transaktivatora promotorov, vklyuchaya promotori genov core i S. Nedavno obnarujeno, chto belok X obladayet proteinkinaznoy aktivnostyu. Odnako v polnom obyeme rol X-belka v mexanizmax realizatsii infeksii poka neyasna. Pokazano, chto X-belok igrayet vajnuyu rol v induksii gepatomi.
Mexanizm, s pomoshyu kotorogo gepadnavirusi pronikayut v kletku, poka neizvesten. Posle infitsirovaniya kletki vnutrenniy komponent virusa transportiruyetsya v yadro. Po mere dostavki v yadro plyus-nit DNK dostraivayetsya (repariruyetsya), i genom virusa prevrashayetsya v kovalentno-zamknutuyu kolsevuyu molekulu (cccDNA) dlinoy 3,2 t.p.n., kotoraya vipolnyayet rol matritsi dlya transkripsii mRNK i pregenomnoy RNK dlinoy 3,4 t.p.n. Interesno, chto pregenomnaya RNK dlinneye genomnoy virusnoy DNK. Ona xarakterizuyetsya udlinennimi 5’- i 3’-konsami i korotkimi povtorami nukleotidnoy posledovatelnosti, nazvannimi DR1 i DR2.
Virus gepatita B ochen effektivno ispolzuyet svoy nebolshoy genom. S odnix i tex je posledovatelnostey genomnoy DNK mojet schitivatsya neskolko razlichnix matrichnix RNK. V HBV-infitsirovannix kletkax pecheni obnarujivayetsya tri vida subgenomnix mRNK i pregenomnaya (h+)RNK. Oni imeyut perekrivayushiyesya nukleotidniye posledovatelnosti i slujat matritsami dlya sinteza vsex virusnix belkov. Posle togo, kak RNK sinteziruyutsya v yadre, proisxodit ix peremesheniye v sitoplazmu. Zdes 3 vida subgenomnix RNK vistupayut v roli matrits dlya sinteza raznix belkov: L-proteina; M- i S-proteinov; i X-proteina, sootvetstvenno.
Pregenomnaya (h+)RNK transliruyet core-belok i polimerazu. Posle sinteza etix belkov pregenomnaya RNK upakovivayetsya vmeste s polimerazoy vo vnov formiruyushiyesya kapsidi, postroyenniye iz core-belka. Vnutri kapsidov proisxodit obratnaya transkripsiya s obrazovaniyem minus-niti DNK, a zatem i plyus-sepi virusnoy DNK. Sformirovavshiyesya kapsidi libo napravlyayutsya obratno v yadro, libo transportiruyutsya vo vnekletochnoye prostranstvo. V pervom sluchaye oni dostraivayut DNK do polnostyu zamknutoy dvuxsepochechnoy sepi i vklyuchayutsya v narabotku novix kopiy virusnix RNK. Vo vtorom sluchaye oni pokrivayutsya obolochkoy, sostoyashey iz komponentov virusnogo proisxojdeniya (M-, L-, S-proteini) i membrannix komponentov kletki xozyaina.
Vse vnov sinteziruyemiye virusniye belki podvergayutsya posttranslyatsionnoy modifikatsii. Core-belok fosforiliruyetsya po ostatkam serina proteinkinazami kletki-xozyaina. Poverxnostniye belki svyazivayutsya s oligosaxaridami. Odnovremenno s core-belkom sinteziruyetsya pre-core, kotoriy podvergayetsya endoproteolizu i sekretiruyetsya kletkoy otdelno ot virusnix chastits. Sekretiruyemuyu v krov formu pre-core nazivayut HBe-antigen.
Sborka nukleokapsidov i virionov proisxodit na vnutrikletochnix membranax. Sobranniye zreliye virusniye chastitsi (chastitsi Deyna) nakaplivayutsya vnutri sistern EPR i transportiruyutsya po sekretornomu puti k sitoplazmaticheskoy membrane. Zatem oni vibrasivayetsya iz infitsirovannoy kletki v krov. Takim je obrazom videlyayutsya subvirusniye chastitsi, ne soderjashiye nukleokapsidov i obrazuyushiyesya vsledstviye izbitochnogo sinteza poverxnostnix virusnix belkov.
Ot cheloveka k cheloveku virus peredayetsya parenteralno.
Shiroko ispolzuyemiy marker infitsirovaniya virusom gepatita B — eto HBs-antigen (S-protein). Nalichiye virusnoy DNK v sivorotke krovi takje yavlyayetsya markerom infitsirovaniya virusom gepatita B. Markerom aktivnoy replikatsii virusa slujit prisutstviye v krovi HBe-antigena. Nekotoriye nositeli HBs-antigena, u kotorix v krovi ne opredelyayetsya HBe-antigen ili virusnaya DNK, no prisutstvuyut antitela k HBe-antigenu, mogut ne imet infeksionnogo virusa i ne peredavat infeksiyu.
Prichini, po kotorim odni litsa perebolevayut ostrim gepatitom B i vizdoravlivayut, a drugiye stanovyatsya xronicheskimi nositelyami virusa, vidimo, v bolshey stepeni svyazani s sostoyaniyem immunnoy sistemi organizma-xozyaina, chem so svoystvami virusa.
Pri ostrom gepatite B obichno registriruyetsya silniy T-kletochniy otvet, xarakterizuyushiysya moshnoy poliklonalnoy aktivatsiyey kak CD4-polojitelnix T-limfotsitov (T-xelperi), tak i CD8-polojitelnix sitotoksicheskix T-limfotsitov. Sledstviyem etogo yavlyayetsya narabotka protivovirusnix antitel i klonov virusospetsificheskix sitotoksicheskix kletok.
Pri xronicheskom gepatite V, naoborot, T-kletochniy otvet ochen slab, chto slujit prichinoy razvitiya persistiruyushey infeksii.
Analogichnim obrazom, formirovaniye xronicheskogo gepatita B u detey, rojdennix ot HBV-infitsirovannix materey, svyazano s tolerantnostyu novorojdennix k virusu. HBe-antigen virusa gepatita B sposoben pronikat cherez platsentu v organizm embriona. Eto privodit k tomu, chto immunnaya sistema novorojdennogo nastraivayetsya na vospriyatiye virusnix belkov kak svoix sobstvennix. Sledstviyem yavlyayetsya razvitiye xronicheskogo gepatita B.
Nesomnennaya rol v zashite ot virusa otvoditsya antitelam, sposobnim neytralizovat virus, a takje uchastvovat v realizatsii antitelozavisimogo kletochnogo otveta. Vzaimodeystviye antitel s HBs-antigenom privodit k obrazovaniyu krupnix agregatov «antigen-antitelo». Obrazovaniye takix agregatov lejit v osnove bolezni immunnix kompleksov, soprovojdayushey virusniy gepatit B. Vajnuyu funksiyu v protivovirusnom immunitete vipolnyayut dendritniye kletki i makrofagi. Oni odnimi iz pervix vstrechayut popavshiye v organizm virusniye chastitsi, osushestvlyayut moshniy vibros sitokinov, privlekayut drugiye fagotsitiruyushiye kletki, naturalniye killeri i initsiiruyut adaptivniy immunniy otvet, privodyashiy k virabotke spetsificheskix klonov limfotsitov i protivovirusnix antitel.
Virus gepatita B yavlyayetsya netsitopaticheskim virusom. Yego replikatsiya ne privodit k razrusheniyu kletki ili vospalitelnim yavleniyam.
V kachestve osnovnogo mexanizma povrejdeniya pecheni rassmatrivayut sitotoksicheskiy effekt limfotsitov.
Eliminatsiya virusa proisxodit vsledstviye sitotoksicheskogo deystviya T-limfotsitov s posleduyushey gibelyu virus-infitsirovannix kletok putem apoptoza. Izvesten takje netsitopaticheskiy sposob eliminatsii virusa, osnovanniy na vozdeystvii interferonov alfa i gamma. Vozdeystvuya na kletochniy metabolizm, posledniye sposobni narushat replikativniy sikl virusa.
7. Semeystvo Parvoviridae (Parvovirusi)
Rod: Parvovirus (parvovirusi mlekopitayushix i ptits).
Rod: Dependovirus (adenoassotsiirovanniye virusi, AAV).
Rod: Densovirus (parvovirusi nasekomix).
Kristallicheskaya struktura
Adeno-assotsiirovannogo virusa

Virion virusa Denso

Svoystva
Perviy predstavitel semeystva Parvoviridae bil opisan Kilxemom i Olivyerom v 1959 godu i poluchil nazvaniye latentniy virus Kilxema.

Virioni parvovirusov predstavlyayut soboy melkiye bezobolochechniye ikosaedricheskiye chastitsi diametr kotorix variruyet ot 17 do 28 nm, sostoyashiye iz 32 kapsomerov diametrom 2-4 nm.
Poverxnost virionov gladkaya – bez uglubleniy i virostov. Plavuchaya plotnost v xloride seziya sostavlyayet 1,38 - 1,45 g/sm3.
Genom parvovirusov predstavlen odnospiralnoy DNK razmerom 1,4-1,7x106 Da. Reproduksiya parvovirusnix nukleinovix kislot proisxodit v yadre, fabriki sborki virionov mogut raspolagatsya kak v yadre, tak i v sitoplazme zarajennix kletok.
Parvovirusi termostabilni, ustoychivi k deystviyu lipidorastvori-teley i kisloy srede.
Struktura semeystva parvovirusov pokazana v Tablitse. (sm. nije)
Tipovim predstavitelem roda Parvovirus yavlyayetsya latentniy virus kris Kilxema v sostav kotorogo vxodyat tri polipeptida - VP1, VP2, VP3 c molekulyarnimi massami 83x103, 65x103 i 60-62x103 Da.
V sostav virionov parvovirusov vxodyat odnotsepochechniye molekuli DNK, no v razlichnix virionax mogut prisutstvovat niti raznoy polyarnosti – kak "h+", tak i "-". V otnositelnom sostave populyatsii "-"-sep mojet otsutstvovat ili imetsya v kolichestve ne previshayushem takovoye "h+"-sepi. Pri videlenii DNK odnotsepochechniye molekuli mogut spontanno gibridizovatsya, davaya dvuspiralniye molekuli.
DNK adenonezavisimix parvovirusov neinfeksionna, no nukleinovoy kislotoy adenosatellitnix parvovirusov mojno transfetsirovat kletki , zarajenniye adenovirusom – pomoshnikom, v rezultate chego obrazuyetsya polnotsennoye potomstvo adenosatellita.
Parvovirusi, porajayushiye odin kakoy-libo vid jivotnix, libo blizkiye vidi, mogut imet serologicheskoye rodstvo, kak naprimer parvovirusi grizunov, obnarujivayushiye rodstvo v reaksiyax neytralizatsii i immunofluoressensii, libo ne obladat nikakim serologicheskim rodstvom, kak naprimer virus Aleutskoy bolezni norok i virus infeksionnogo enterita norok.
Parvovirusi dlya kotorix sovershenno chetko ustanovlen vid jivotnogo-xozyaina mogut vizivat perebolevaniye toy ili inoy tyajesti u drugix rodstvennix ili ne rodstvennix vidov, naprimer virusi mishey i kris (N1, N3, RV, X14 i MVM) pri vvedenii ix xomyakam vizivayut vidimuyu patologiyu. Xarakter yeye zavisit ot vozrasta zarajennogo jivotnogo: u novorojdennix xomyakov bolezn protekayet molniyenosno s urovnem letalnosti blizkim k 100%.
Parvovirusi krupnogo rogatogo skota, sviney i ptits shiroko rasprostraneni v prirode i u selskoxozyaystvennix jivotnix i ptits, dlya nix vesma xarakterno latentnoye nositelstvo u vzroslix jivotnix. Oni aktivno razmnojayutsya v embrionalnix kulturax kletok mlekopitayushix i tkanyax plodov, vizivaya razlichniye narusheniya beremennosti i porajeniya samix raznix tkaney ploda, vedushiye, v zavisimosti ot yego vozrasta, k rassasivaniyu, otmiraniyu i mumifikatsii, vikidisham ili vrojdennim urodstvam.
Videleno neskolko shtammov parvovirusov cheloveka. Perviy iz nix, nazvanniy V19, opisanniy doktorom Cosert, vizivayet xronicheskuyu gemoliticheskuyu anemiyu i yavlyayetsya prototipnim dlya chelovecheskix parvovirusov. Ryad parvovirusov videlen iz fekaliy zdorovix lyudey i lyudey s diareynim sindromom.
Bolshinstvo predstaviteley roda Parvovirus aktivni v RGA s eritrotsitami togo ili inogo vida jivotnix, ix aktivnost zavisit ot usloviy postanovki – rN i temperaturi. Prichem temperatura mojet imet kriticheskoye znacheniye, togda kak rN, kak pravilo, takogo znacheniya ne imeyet. Spontannoy elyutsii parvovirusov s eritrotsitami pri permissivnix rN, kak pravilo, ne proisxodit. Pri nepermissivnix rN elyutsiya proisxodit bistro, polno, v rezultate eritrotsiti sposobni sorbirovat na sebe noviye porsii virusa, a elyuirovanniy virus sposoben sorbirovatsya na novoy porsii eritrotsitov.
Tablitsa.
Struktura semeystva Parvoviridae.
Rod Parvovirus
Rod Dependovirus
Rod Densovirus

Virus kris (Kilxema)

Adeno-assotsiirovanniy vi-
Virus denso

Virus RV
rus cheloveka: tipa 1 (AAV-1)

Nukleoza

Virus N1
tipa 2 (AAV-2)

Virus N3
tipa 3 (AAV-3)
Virus Lu 3
tipa 4 (AAV-4)
Virus X-14
Adeno-assotsiirovanniy virus
Virus MVM
KRS (BAAV)
Parvovirus sviney
Adeno-assotsiirovanniy virus
Parvovirus KRS
loshadey (H AAV)
Parvovirus gusey
Adenoassotsiirovanniy virus
Parvovirus krolikov
sobak (SAAV)
Virus TVX

Virus KBSH

(Parvo)virus enterita koshek

Virus panleykopenii koshek

Parvovirus sobak (vklyuchayet SPV1, SPV2)

Virus enterita norok

Virus gemorragicheskoy ensefalopatii norok

Virus aleutskoy bolezni norok

Parvovirus cheloveka (V19)

Virus gastroenterita cheloveka

Rasprostraneniye parvovirusov plotoyadnix v prirode.

Virus PLK rasprostranen povsemestno sredi domashnix koshek. Fakticheski vse ne privitiye vospriimchiviye jivotniye infitsiruyutsya na pervom godu jizni. Ne privitiye kotyata, rodivshiyesya ot immunnix materey, priobretayut ustoychivost, potreblyaya molozivo i, kak pravilo, zashisheni kolostralnimi antitelami do trexmesyachnogo vozrasta. U bolshinstva jivotnix pri infitsirovanii v vozraste neskolkix mesyatsev perebolevaniye proxodit subklinicheski, chto obuslovleno immunnim fonom - ostatochnim kolichestvom kolostralnix antitel. Okolo 75% jivotnix, perenesshix takuyu infeksiyu, ostayutsya dlitelnimi virusonositelyami pri visokix titrax spetsificheskix antitel.
Virus PLK mojet vizivat bolezn u vsex chlenov semeystva Felidae i nekotorix predstaviteley semeystv Procyonidae i Mustelidae. Virus PLK vne zavisimosti ot konkretnogo shtamma mojet reprodutsirovatsya v organizme sobak, no bolshinstvo iz nix ne vizivayet vidimoy patologii. S drugoy storoni, imeyutsya patogenniye shtammi virusa PLK. Na dannom fakte osnovano ispolzovaniye dlya immunizatsii jivotnix semeystv psovix i kunix adaptirovannix k kulture kletok attenuirovannix variantov etogo virusa.
Dlya PLK xarakterna sezonnost, virajayushayasya v tom, chto naibolsheye kolichestvo zabolevaniy nablyudayetsya osenyu i vesnoy. Sezonnost v dannom sluchaye mojet bit opredelena ne klimaticheskimi usloviyami, a reproduktivnim siklom jivotnix. V mejsezonye mojet bit dostignuta kriticheskaya plotnost populyatsii initsiiruyushaya epizooticheskiy protsess za schet ne immunnix kotyat.
SPV-1 chasto prisutstvuyet v fekaliyax klinicheski zdorovix vzroslix sobak, prichem yego soderjaniye tam mojet dostigat 109 virionov na gramm. Takiye urovni nakopleniya svidetelstvuyut ob intensivnoy reproduksii virusa v kletkax kishechnogo epiteliya. Reparatsionniye sposobnosti epiteliya kishechnika vzroslix sobak takovi, chto vidimoy patologii pri etom obichno ne otmechayetsya.
SPV-2 yavlyayetsya naiboleye rasprostranennim sredi ostalnix parvovirusov plotoyadnix. Etot virus vizivayet klinicheski virajennuyu patologiyu u vsex predstaviteley semeystva sobachix. Nekotoriye shtammi patogenni dlya kunix i koshachix. Pri infitsirovanii vzroslix jivotnix na immunnom fone razvivayetsya subklinicheskoye perebolevaniye, na ne immunnom fone - klinicheski virajenniy gastroenterit. Pri infitsirovanii novorojdennix jivotnix na immunnom fone razvivayutsya tyajeliye gastroenteriti, na ne immunnom - miokarditi i gastroenteriti. Pri infitsirovanii plodov mojet imet mesto seliy ryad patologicheskix izmeneniy. Ix kliniko-anatomicheskiy tip zavisit ot vremennoy mitoticheskoy aktivnosti tkaney plodov. Vnutrimatochnoye infitsirovaniye ploda privodit k abortam, gibeli ploda s posleduyushimi rezorbsiyey ili mumifikatsiyey, ili oposreduyet teratogenez.
Dlya SPV-2 ne xarakterna sezonnost. Vspishki proisxodyat v lyuboye vremya goda pri dostijenii kriticheskoy plotnosti v populyatsii vospriimchivix jivotnix.
SAAV shiroko rasprostranen v populyatsiyax razlichnix predstaviteley semeystva Canidae, dikix i promishlenno razvodimix lis. Vozmojno, on otyagoshayet techeniye adenovirusnogo gepatita u etix jivotnix, odnako imeyet li on samostoyatelnoye znacheniye v formirovanii kakoy-libo patologii neizvestno.
Virus enterita norok vizivayet na ne immunnix jivotnix fatalniy enterit, na immunnom fone sklonen k dlitelnoy persistensii podobno SPV-1. Nekotoriye shtammi virusa patogenni dlya sobak, drugix predstaviteley semeystva Canidae. Kak pravilo, eti shtammi ne patogenni dlya koshachix. Imeyutsya tak je shtammi, kotoriye, naprotiv, patogenni dlya koshek i drugix predstaviteley semeystva Felidae, no ne dlya sobak i drugix psovix. Zdes sleduyet otmetit, chto do six por nelzya schitat chetko ustanovlennim, yest li virus enterita norok kak takovoy, libo norki boleyut enteritom pri zarajenii virusom PLK i SPV-2.
Kak i dlya virusa PLK, dlya virusa enterita norok xarakterna sezonnost. Obuslovlena ona ne sobstvenno sezonom goda, a tem, chto sheneniye norok proisxodit vnutri otnositelno nebolshogo vremennogo intervala. Obichno yego prodoljitelnost ne boleye 4 nedel, dlya podavlyayushego bolshinstva promishlenno razvodimix zverey etot interval koroche primerno vdvoye. V rezultate v populyatsii odnomomentno poyavlyayetsya bolshoye kolichestvo chuvstvitelnix jivotnix – molodnyaka. Poskolku norka – jivotnoye mnogoplodnoye, to kolichestvo molodnyaka v konkretnom stade v 3-4 raza previshayet kolichestvo vzroslix jivotnix i k isxodu sirkulyatsii kolostralnix antitel v populyatsiyax promishlenno razvodimix zverey sozdayetsya idealnaya dlya razvitiya epizootii situatsiya. Na ne immunnom pogolovye massoviye vspishki otmechayutsya, obichno v avguste-sentabre, a yedinichniye sluchai, s kotorix nachinayetsya epizootiya, otmechayutsya v iyule.
Virusi PLK, SPV-1 i SPV-2 videlyayutsya iz organizma so vsemi sekretami i ekskretami, no bolshaya chast virusa videlyayetsya s fekaliyami. Vse oni intensivno videlyayutsya v ostroy faze bolezni. Posle perebolevaniya chasto formiruyetsya dlitelnoye nositelstvo virusa na immunnom fone. Eto obuslovleno fiziologiyey sikla reproduksii virusa, kotoriy ne modifitsiruyet sushestvennim obrazom kletochnuyu membranu. Po etoy prichine zarajennaya kletka ne unichtojayetsya effektorami protivokletochnogo immuniteta. Virus reprodutsiruyetsya v kletkax epiteliya kishechnika, poetomu sam tropizm virusa predraspolagayet k persistensii. Naprimer, intensivnoye videleniye vo vneshnyuyu sredu virusa PLK prodoljayetsya v techeniye dlitelnix srokov - do 6 nedel posle vizdorovleniya. Virusi SPV-1 i SPV-2 posle infitsirovaniya seronegativnix sobak videlyayutsya s ekskrementami yeshe boleye dlitelnoye vremya - v techeniye goda.
Struktura viriona delayet vse parvovirusi ochen stabilnimi vo vneshney srede. Uchitivaya preimushestvennoye videleniye parvovirusov s fekaliyami i mochoy, a takje nekotoriye etologicheskiye osobennosti plotoyadnix, osnovnimi putyami infitsirovaniya vospriimchivix jivotnix yavlyayutsya fekalno-oralniy i aerozolniy. Vozmojna peredacha cherez predmeti uxoda, korma, posredstvom cheloveka i ektoparazitov. Shiroko rasprostraneni kongenitalnoye, prenatalnoye i ranneye postnatalnoye infitsirovaniye.