Литература для студентов фармацевтических институтов Технология лекарственных форм в двух томах том 2

2—20
Вода
Крахмал	1—4	Вода
Натрия альгинат	3—5	Вода
МЦ	1—4	Вода
Na КМЦ	1—4	Вода
Этил целлюлоза	0,5—2	Этанол
Оксипропилметилцеллюлоза	1—4	Вода,этанол - вода, хлороформ, метиленхлорид - этанол
ПВП	2—5	Вода, этанол

Связывающие вещества вводятся в сухом виде или в гранулирующем растворе в состав масс для табле-тирования при гранулировании для обеспечения проч­ности гранул и таблеток.
При сухом гранулировании иногда добавляют не­большое количество связывающих веществ, например целлюлозу или полиэтиленгликоль.
При влажном гранулировании существует поло­жение: если требуется добавить небольшое количе­ство увлажнителя, то связывающее вещество вводят в смесь в сухом виде, если количество увлажнителя большое, то связывающее вводят в виде раствора. Растворимость связывающего вещества также ока­зывает влияние на выбор способа его введения, так как гранулирующий раствор должен быть достаточно жидким, чтобы равномерно распределиться в массе. В качестве связывающих веществ применяют чистые растворители (вода, этанол), поскольку они частично растворяют таблетируемый материал; природные ка­меди (акация, трагакант), желатин, сахар (в виде сиропов с концентрацией 50—67% по массе), крах­мальный клейстер, производные целлюлозы, кислоту альгиновую и альгинаты. Наиболее часто применяе­мые связывающие вещества представлены в табл. 9.1.
В результате исследовательской работы, проведен­ной профессором Е. Е. Борзуновым по вопросам при­менения связывающих веществ, показано, что их ко­личество зависит от величины удельной поверхности и гидрофильности порошкообразных материалов. Свя­зывающие вещества распределены на три группы для получения модельных таблеток с механической проч­ностью (разрушающим усилием) 1—4 кг, 4—7 и бо­лее 7 кг.
В ряде исследований отмечено, что с увеличением концентрации раствора связывающих веществ ухуд­шается распадаемость таблеток и скорость высвобож­дения лекарственного вещества. Так, с ростом кон­центрации раствора желатина от 0,5 до 4%_при гра­нуляции крахмально-лактозной смеси возрастает^яроч-ность и время распадаемости таблеток. Увеличение количества таких связывающих веществ, как крах­мальный клейстер, Na КМЦ, полиэтиленоксид и же­латин, ухудшает, а увеличение количества ПВП улуч­шает высвобождение лекарственного вещества в опы­тах in vitro. Хорошими связывающими свойствами обладает натрия альгинат, причем при увеличении его концентрации в растворе для гранулирования и дав­ления прессования время распадаемости таблеток не возрастает. Следовательно, для каждого таблетируе-мого материала целесообразно подбирать оптималь­ный количественный и качественный состав связыва­ющих веществ, чтобы, получив наилучшие механи­ческие свойства гранулята и таблеток, обеспечить в то же время требуемую их распадаемость и скорость высвобождения лекарственного вещества.
Вещества, способствующие скольжению (скользя­щие). При прессовании таблетируемых масс возни­кают проблемы улучшения их текучести, предотвра­щения налипания на пуансоны и стенки отверстия матрицы и обеспечения выталкивания таблетки из нее. Вещества, влияющие на эти процессы, называют скользящими. Они играют большую роль в процессе прессования и влияют на снижение межчастичного и внешнего трения, улучшают однородность механиче­ских и физических свойств в объеме прессования, уменьшают брак таблеток по сколам и расслоениям. Вещества, способствующие скольжению, по активности делят на три условные группы: обеспечивающие скольжение, смазывающие и препятствующие прилипанию. Они обеспечивают равномерное истечение таблетируе-мых масс из бункера в матрицу, что гарантирует точность и постоянство дозировки лекарственного вещества. Непосредственным следствием хорошей текучести материала является бесперебойная работа таблеточной машины и высокое качество таблеток. Смазывающие вещества способствуют облегченному выталкиванию таблеток из матрицы, предотвращая образование царапин на их гранях. Противоприлипающие вещества предотвращают налипание массы на стенки пуансонов и матриц, а также слипание частичек друг с другом.

Таблица 9.2, Характеристика свойств скользящих веществ

Вещество	Свойства
	обеспечивающие скольжение	смалывающие	препятствующие прилипанию
Кальция и магния стеарат	0	+ + + + +	+ +
Кислота стеариновая	0	+ + + +	+ +
Тальк	+ + + +	+ +	+ + + + +
Крадмал	+ + + + +	0	+ + + + +
Полнэтпленоксид-ЮОО	+ + +	+ + +	+ +

Примечание. 0 - не оказывает активности; + - повышает активность.

Большинство скользящих веществ выполняют несколько функций. Характеристика свойств некоторых из них, наиболее часто применяемых, приведена в табл. 9.2.

Данные таблицы являются обобщенными, так как в зависимости от свойств таблетируемых масс активность скользящих веществ может проявляться по-разному. Например, минеральные масла, являясь прекрасными смазывающими веществами, не улучшают, а ухудшают текучесть. Поэтому иногда приходится сочетать несколько скользящих веществ.
Отмечена еще одна функция, которую выполняют скользящие вещества. Это снятие электростатического заряда с частичек порошка или гранулята, что также улучшает их сыпучесть. Для этой цели используют тальк, стеараты, аэросил.
Эти вещества целесообразно вводить в состав таблетируемых масс в высокодисперсном состоянии. Тальк и стеараты обычно добавляют в пределах до 1% массы таблетки. Измельчение частиц компонентов с небольшими концентрациями приводит к равномерности смешивания и повышению эффективности действия, которое проявляется на поверхности частиц. Чем больше степень измельчения, тем большую поверхность таблетируемой массы при одинаковом количестве они могут покрыть.
Показано, что таблетки, изготовленные из грану-лята, опудренного тальком дисперсностью 10 мкм, обладают лучшим товарным видом. Снижение количества высокодисперсного талька до '/з по сравнению с указанным в регламенте не влияло на прессуемость.
В ряде случаев скользящие вещества могут вступать во взаимодействие с некоторыми лекарственными веществами. Кислота стеариновая, например, реагирует с кислотой ацетилсалициловой, ПЭО-4000 образует комплексное соединение с фенобарбиталом и препятствует его всасыванию в организме. Вот почему при выборе скользящих, как впрочем и всех других вспомогательных веществ, особое внимание обращается на их совместимость с лекарственными веществами.
Гидрофобные скользящие вещества (тальк, стеараты, углеводороды и др.) затрудняют проникновение пищеварительных жидкостей в пористую структуру таблетки, что ухудшает ее распадаемость. Для таблеток непролонгированного действия это нежелательно, так как при терапевтической дозировке лекарственных веществ медленное высвобождение последних не обеспечит терапевтическую концентрацию их в крови. Поэтому снижение содержания скользящих веществ за счет повышения их дисперсности позволяет улучшить качество готовой продукции.
Красители добавляют в состав таблеток для улучшения внешнего вида. Кроме того, они служат для обозначения терапевтической группы лекарственных веществ, например снотворных, ядовитых (ртути ди-хлорид). С этой целью используют красители: индиго (синего цвета), тартразин (желтый), кислотный красный 2С, тропеолин ОО, эозин (для окраски таблеток ртути дихлорида). Иногда применяют смесь индиго и тартразина, которая имеет зеленый цвет. Из пигментных красителей используют белый пигмент - титана диоксид. Перспективными являются природные красители: хлорофил, каратиноиды, окрашенные жиросахара (руберозум, флаворозум, церулезум).