Группа животных
|
Орган
|
Средняя масса органа (мг)
|
Включение изомпазнда в органы,% введенной дозы на 1 г ткани
|
раствор
|
суспензия липосом
|
Иитактные
|
Селезенка
Печень
Легкие
|
140
1400
160
|
4,0 ± 0,39
0,34 ± 1,33
2,29 ±0,18
|
14,31 ±0,93
40,89 ±1,1
7,4 ± 0,46
|
С генерализованным туберкулезом
|
Селезенка
Печень
Легкие
|
900
1500
680
|
2,07 ± 0,23
9,5 ± 2,37
3,37 ± 0,48
|
13,95 ± 1,5
36,3 ± 4,6
12,8 ± 1,4
|
Таблица 1.2. Бактерицидная активность липосомальных препаратов (введенных внутривенно) в тканях органов инфицированных мышей
Препарат
|
Гомогснаты органов, мм
|
Число колоний микобактсрий туберкулеза в гомогенатах органов
|
контроль
|
раствор
|
лнпосомы
|
Изонназнд,
7,5 мг/кг
|
Легкие (0,2)
Печень (2,0)
|
53
2000
|
101
2000
|
37
900
|
Стрептомицин,
25 мг/кг
|
Легкие (0,2)
Селезенка (2,0)
|
194
740
|
190
520
|
114
357
|
В опытах подтвержден антибактериальный эффект липосомальных форм изониазида и стрептомицина. Из табл. 1.2 видно, что антибактериальная активность их при введении в липосомальной суспензии возрастала.
Носители лекарственных веществ третьего поколения: антитела и гликопротеиды.
Антитела - белки глобулярной фракции сыворотки крови человека и теплокровных животных, образующиеся в ответ на введение в организм различных антигенов (бактерий, вирусов, белковых токсинов и др.). Их используют наиболее часто в качестве элементов «узнавания», обеспечивающих высокий уровень избирательности действия лекарственных веществ при направленной доставке с использованием носителя (вектора), снабженного элементом «узнавания». Использование, например, ассоциации противоопухолевых лекарственных веществ с антителами обусловлено присутствием на поверхности злокачественных клеток антигенов, отсутствующих или редко встречающихся в здоровых клетках. Липосомы или нанокапсулы, содержащие противоопухолевые вещества, связывают ковалентными связями с моноклональными телами, которые затем и направляются к органу-мишени.
Подобный подход использован для повышения эффективности тромболитических препаратов за счет придания им сродства к тромбу. Последнее достигается использованием в качестве векторной молекулы фибриногена, а также поликлональных к нему антител.
Для будущих исследований большой интерес представляют гликопротеиды.
Гликопротеиды - полисахариды - белковые комплексы с ковалентной углевод-пептидной связью. Углеводная часть придает белку большую специфичность. Это своего рода векторные группы протеидов, «узнающие» участки других структур (макромолекулы, поверхности клеток). Рецепторы, взаимодействующие с гликопротеидами, локализуются в гепатоцитах, ретикулоцитах, макрофагах, фибробластах, щитовидной железе, лейкоцитах.
Носители третьего поколения открывают новые горизонты в области доставки лекарственных веществ.
Магнитоуправляемые системы могут быть использованы для транспорта и локальной доставки лекарственных веществ к органу-мишени, создания в органе лекарственного депо, обеспечивающего пролонгирование действия препарата. Необходимым этапом при разработке магнитоуправляемых систем является включение в полимерную матрицу частиц железа, хрома, углерода, марганца, кремния.
Рекомендовано в качестве ферромагнитного материала использовать суспензии карбонильного железа, ферритов магнетитовой жидкости на парафине жидком. На высвобождение лекарственных веществ существенное влияние оказывают расстояние между магнитом внешним и магнитом внутри лекарственной формы, их мощность, ориентация магнитных частиц.
Согласно прогнозу к 2000 г. можно ожидать значительного прогресса в разработке новых лекарственных форм и систем введения лекарственных веществ в организм человека. В таких системах высвобождение лекарственного вещества будет происходить путем программированного распределения (с учетом уровня вещества в крови). В наиболее перспективных системах будет осуществляться не только внешнее регулирование, но и саморегулирование на основе замкнутого цикла обращения при участии сенсоров. Принцип сенсорного регулирования может осуществляться за счет гормонов, углеводов, ферментов и т. д.
Таким образом, не только широкий ассортимент лекарственных веществ, но и многообразие их лекарственных форм позволит проводить эффективную лекарственную терапию с учетом характера заболевания и индивидуальных особенностей организма больного.
Do'stlaringiz bilan baham: |