Литература для студентов фармацевтических институтов Технология лекарственных форм в двух томах том 2

9.6.2. Пленочные покрытия

Пленочные покрытия создаются на таблетках путем нанесения раствора пленкообразующего вещества с последующим удалением растворителя. При этом на поверхности таблеток образуется тонкая (порядка 0,05-0,2 мм) оболочка. Пленочные покрытия в зависимости от растворимости принято делить на следующие группы: водорастворимые, растворимые в желудочном соке, растворимые в кишечнике и нерастворимые покрытия.
Водорастворимые покрытия улучшают внешний вид таблеток, корригируют их вкус и запах, защищают от механических повреждений, но не предохраняют от воздействия влаги воздуха. Водорастворимые оболочки образуют ПВП, МЦ, оксипропиленметилцеллюлоза, NaKMLI, и др., наносимые на таблетки в виде водно-этанольных или водных растворов.
Покрытия, растворимые в желудочном соке, представляют собой пленки, которые надежно защищают таблетки от действия влаги, в то же время не препятствуют быстрому разрушению их в желудке (в течение 10-30 мин). К пленкообразователям этой группы относятся полимеры, имеющие в молекуле заместители основного характера, главным образом аминогруппы, например диэтиламинометилцеллюлоза, бен-зиламиноцеллюлоза, парааминобензоаты Сахаров и ацетилцеллюлозы и др. Покрытие таблеток осуществляется растворами указанных веществ в органических растворителях: этаноле, изопропаноле, ацетоне и др.
Покрытия, растворимые в кишечнике, обладают выраженным влагозащитным эффектом. Они локализуют лекарственное вещество в кишечнике, пролонгируя в определенной степени его действие. Варьируя различными полимерами и различной толщиной пленки, можно добиться распадения таблетки в определенном отделе кишечного тракта. Для получения покрытий, растворимых в кишечнике, применяют ацетпл-фталил целлюлозу, метафталилцеллюлозу, пол и винил-ацетатфталат, фталаты декстрина, лактозы, маннита, сорбита, шеллака (природное высокомолекулярноесоединение жироподобного характера) и др. За рубежом широко используют сополимеры винилацетатас кислотами акриловой, метакриловой; смолы поли-акриловые (Eudragit). На основе сополимеров али-фатических эфиров кислот акриловой и метакриловой,например с кислотой акриловой или диметиламино-этилакрилатом, созданы лаковые покрытия, раство-римые в желудке или кишечнике (Eudragit RS, RLфирмы «Rohm Pharmas). Пленкообразователи нано-сят на таблетку в виде растворов в этаноле, изопро-паноле, этилацетате, ацетоне, толуоле или в смесяхуказанных растворителей. В Ленинградском химико-фармацевтическом институте разработана технологияпокрытия таблеток водно-аммиачным раствором шел-лака и ацетилфталилцеллюлозы. Для улучшения ме-ханических свойств пленок к ним часто добавляютпластификатор: диметилфталат, масло касторовое,диэтилстеарат и др.
Нерастворимые покрытия представляют собой пленки с микропористой структурой. Создают их с помощью некоторых синтетических производных целлюлозы, в частности этил целлюлозы и ацетил целлюлозы, которые наносят на таблетки в виде растворов в этаноле, изопропаноле, ацетоне, хлороформе, этил-ацетате, толуоле и др. Для увеличения прочности и эластичности оболочек в их состав добавляют пластификаторы: масло касторовое, мочевину, уретан, воски.
Механизм высвобождения лекарственного вещества из таблеток с нерастворимыми оболочками состоит в том, что пищеварительные соки могут быстро проникать сквозь поры оболочки и растворять действующее вещество таблетки или вызывать его набухание. В первом случае растворенное вещество диффундирует через пленку в обратном направлении, во втором - происходит разрыв оболочки, после чего лекарственное вещество высвобождается обычным способом. Равномерное высвобождение вещества сквозь неповрежденную оболочку происходит независимо от состава, ферментного действия и значения рН содержимого желудочно-кишечного тракта. Оно зависит только от растворимости и величины пор оболочки, которые могут быть модифицированы по желанию. Поэтому можно получать таблетки с заранее рассчитанной скоростью высвобождения лекарственного вещества.