Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД)
 
составляют 40 % 
всех первичных иммунодефицитов. Существуют две формы ТКИД: Х-сцепленный 
тип и аутосомно-рецессивный тип.
Х-сцепленный ТКИД
развивается только у мальчиков вследствие мутаций гена, 
кодирующего 
γ
-цепь рецептора IL-2 и других цитокинов, регулирующих дифферен-
цировку и функционирование Т-лимфоцитов. При этом отсутствуют Т-лимфоциты 
и NK-клетки, снижен синтез иммуноглобулинов. Лечение состоит в трансплантации 
костного мозга или заместительной генотерапии путем введения неповрежденного 
гена в гематопоэтические стволовые клетки.
Аутосомно-рецессивный ТКИД 
обусловлен мутациями в генах аденозиндез-
аминазы, сигнальной тирозинкиназы
 JAK3
и других внутриклеточных посредников 
сигнальной трансдукции в лимфоцитах при передаче сигнала с цитокиновых ре-
цепторов. Как следствие генетических дефектов нарушается работа адаптивной 
иммунной системы, в результате нарушения взаимодействий между T- и B-лимфо-
цитами. Неполноценный ответ иммунной системы непосредственно связан с нефунк-
циональными Т-хелперами либо с неадекватной активацией В-лимфоцитов. Ле-
чение симптоматическое и/или трансплантация костного мозга. В стадии разра-
ботки находятся генотерапевтические подходы по замещению мутантного гена 
в Т-лимфоцитах «здоровым» геном.
Иммунодефициты с дефицитом функций В-лимфоцитов (гуморальные 
ПИД). 
Плазматические клетки, специализированные на синтезе одного из клас-
сов иммуноглобулинов, образуются из В-лимфоцитов, а последние развиваются 
из своих предшественников в костном мозге. При нарушениях костномозгового 
созревания и дифференцировки В-лимфоцитов возникают иммунодефициты, 
проявляющиеся нехваткой или грубыми нарушениями спектра синтезируемых 
иммуноглобулинов. У больных на фоне резко угнетенного гуморального имму-
нитета клеточный иммунитет, опосредуемый Т-лимфоцитами, может быть отно-
сительно сохранен. Пациенты с аномалиями антителообразования имеют повы-
шенную уязвимость при инфекциях, вызываемых капсульными бактериями 
(стафилококки, стрептококки, пневмококки, менингококки, гонококки и др.). 
Для В-клеточного иммунодефицита характерны рецидивирующие инфекции 
ЛОР-органов и дыхательной системы, а также заболевания кожи и желудочно-
кишечного тракта.
К основным клиническим формам дефицита В-лимфоцитов
 
относятся селек-
тивный дефицит IgA, сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия, селектив-
ный дефицит субклассов IgG, гипер-IgM-синдром, общий вариабельный иммуно-
дефицит, транзиторная гипоглобулинемия детского возраста.