К 70-летию академика юнусова марата сабировича

НОВЫЙ СТРУКТУРНЫЙ КЛАСС ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ
ИНГИБИТОРОВ ИНОЗИТМОНОФОСФАТАЗЫ
 
И.С. Рагузин, Е.В. Нуриева, О.Н. Зефирова 
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,
Химический факультет, 119991, Ленинские горы, 1, стр. 3 
[e-mail] 
Ингибиторы фермента инозитмонофосфатазы (катализирующего реакцию гидролиза 
мио-инозитмонофосфата) являются потенциальными терапевтическими средствами для ле-
чения маниакально-депрессивных психозов. Высокой ингибирующей активностью по отно-
шению к этому ферменту обладают соли лития, а также некоторые структурные аналоги 
мио-инозита, в том числе ароматические. Однако все они плохо проходят через гематоэнце-
фалический барьер в мозг, что затрудняет их клиническое использование. 
В настоящей работе с помощью метода компьютерного молекулярного моделирования 
нами предложен новый структурный класс потенциальных ингибиторов инозитмонофосфа-
тазы на основе эфиров фосфорной кислоты с замещенными и незамещенными каркасными 
спиртами. Такие структуры обладают большей липофильностью по сравнению с производ-
ными мио-инозита и, соответственно, имеют больше шансов для прохождения гематоэнце-
фалического барьера. Для синтеза предложенных структур мы использовали методику фос-
фатирования адамантановых спиртов о-фениленфосфохлоридатом, которая позволяет полу-
чать фосфаты вторичных и третичных спиртов в виде натриевых солей: 
O
P
O
O
Cl
H
2
O
NEt
3
Br
2
/H
2
O
Ba(OAc)
2
HO
R
4
R
3
R
2
R
1
O
O
P
O
O
R
3
R
4
R
1
R
2
Na
2
SO
4
a) R
1
=R
2
=R
3
=R
4
=H
b) R
1
,R
2 
=O, R
3
=R
4
=H
c) R
1
=OH, R
2
=R
3
=R
4
=H
d) R
3
,R
4 
=O, R
1
=R
2
=H
e) R
3
=OH, R
1
=R
2
=R
4
=H
2+
NEt
3
N
+
HEt
3
R
3
R
4
OH
O P
O
O
O
-
R
2
R
1
Ba
R
3
R
4
P
-
O
O
-
O
O
R
2
R
1
R
3
R
4
P
-
O
O
-
O
O
R
2
R
1
Na
+
Na
+
С помощью указанного реагента были получены эфиры фосфорной кислоты с адаманта-
нолом-1 и адамантанолом-2, а также с несколькими более сложными адамантановыми спир-
тами (см. схему). Испытания синтезированных веществ на способность ингибировать ино-
зитмонофосфатазу предполагается провести спектрофотометрическим методом с использо-
ванием молибдата аммония и малахитового зеленого, образующих окрашенный комплекс с 
фосфорной кислотой. 
Работа выполнена при финансовой поддержке грантов РФФИ и ОХНМ РАН. 

---

175