|
ФЕНОЗАН КАЛИЯ КАК ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЗАЩИТЫ ТКАНЕЙ
В УСЛОВИЯХ ГИПОКСИИ И ИШЕМИИ
И.В. Жигачева, Л.С. Евсеенко, Е.Б. Бурлакова
Институт Биохимической физики им. Н.М. Эмануэля,
119334 г. Москва, ул. Косыгина
zhigacheva@mail.ru
Устойчивость тканей различных органов и систем к гипоксии сильно различается. Наи-
более чувствительными к гипоксии являются клетки нервной системы, на втором месте на-
ходятся клетки сердечной мышцы (кардиомиоциты) [1].В этих условиях центральную роль в
регуляции клеточной смерти (апоптоза) играют митохондрии.В норме (аэробные условия)
дыхательная цепь митохондрий генерирует незначительную часть О
2
-
и Н
2
О
2
, выполняющих
роль сигнальных молекул и необходимых для жизнедеятельности организма. Однако, при
гипоксии и ишемии продукция активных форм кислорода (АФК) митохондриями резко воз-
растает [2-4]. При этом снижается активность антиоксидантных ферментов (СОД, каталазы,
ГПО) [5,6]., что ограничивает способность клеток инактивировать АФК.
Можно предположить, что основным свойством препаратов, обуславливающих устой-
чивость клеток и всего организма к гипоксии и ишемии, является снижение чрезмерной про-
дукции АФК, приводящее к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) в биологиче-
ских мембранах. Для исследования препаратов на наличие таких свойств была разработана
модель «старения» (длительного хранения) митохондрий, которая, по нашему мнению,
должна была обеспечить увеличение продукции АФК и активацию перекисного окисления
липидов (ПОЛ) в мембранах митохондрий. Поскольку известно, что пространственно-
затрудненные фенолы в большинстве случаев обладают антиоксидантными свойствами, в
качестве объекта исследования был выбран препарат фенозан калия (калиевая соль 2,6-ди-
трет-бутил-4-гидроксифенил-пропионовой кислоты), который добавляли в среду инкубации
митохондрий.
Старение» увеличивало интенсивность флуоресценции продуктов ПОЛ в 3-4 раза. Вве-
дение препарата приводило к снижению флуоресценции продуктов ПОЛ и носило дозовую
зависимость. Препарат в концентрации 10
-5
; 10
-6
и 10
-7
М оказывал слабое воздействие на ин-
тенсивность процессов перекисного окисления липидов. В концентрациях 10
-8
- 10
-16
и 10
-18
-
10
-22
М фенозан калия снижал интенсивность флуоресценции продуктов ПОЛ до контроль-
ного уровня.
Для дальнейших исследований нами были выбраны концентрация 10
-5
М, оказывающая
слабое воздействие на продукцию АФК, и 10
-14
М, снижающая продукцию АФК до кон-
трольных значений.
Введение крысам препарата в дозе 10
-14
М уже спустя 1 час после инъекции приводило к
увеличению содержания ненасыщенных жирных кислот и снижению содержания насыщен-
ных в мембранах митохондрий. Содержание стеариновой кислоты уменьшалось в 1,3 раза,
пальмитиновой – в 1,5 раза. В это же время содержание пальмитоолеиновой, линолиевой и
линоленовой кислот возрастало в 1,3; 1,2; 3,5 раза соответственно. В результате отношение
ненасыщенных кислот к насыщенным росло с 1,27±0,10 до 2,04±0,06. Следует подчеркнуть,
что спустя 1 час после инъекции содержание суммарного количества олеиновой, линолено-
вой и линолиевой кислот в мембранах митохондрий увеличивалось с 30 до 42-45%. При
этом вклад линолиевой кислоты в суммарное количество ненасыщенных жирных кислот с
18 углеродными атомами возрастало с 3% в контроле до 33% в опыте. Сходные изменения
жирно-кислотного состава мембран наблюдались при адаптации животных к холоду [7]. Че-
рез 3 часа в суммарной фракции липидов мембран митохондрий процентное содержание на-
сыщенных жирных кислот оставалось сниженным, а ненасыщенных даже несколько возрас-
тало. При этом содержание арахидоновой кислоты в мембранах митохондрий через час по-
169
сле инъекции снижалось на 20%, а через 3 часа – на 40%, что в свою очередь способствовало
снижению продукции АФК в клетках [8,9].
Эти изменения отражались и на физиологических показателях. Введение препарата жи-
вотным в этой дозе на 20-30% повышало выживаемость животных в условиях гипоксии и
низкотемпературного стресса.
Полученные данные свидетельствуют о возможности использования фенозана для за-
щиты тканей от свободнорадикальной атаки в условиях ишемии и гипоксии.
1. Klas Blogren, Henric Hagberg. Free Radical Biol. And Medicine 2006, 40, 388.
2. T. Kristian. Cell Calcium 2000, 36, 221.
3. S.P. Sandler, D.J. Basset, S.J. Harrison, D. Pearse, J.L. Zweier, P.M. Becker. Lung, 2000,
178, 2, 105.
4. Ambrosio G., J.L. Zweier, Duilio C. et all. О. Biol. Chem. 1993, 268, 1832.
5. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурский Л.В., Лосев Н.И. Патол. Физиология и эксперим.
Терапия, 1992, 2, 5.
6. Хмелевский Ю.В. Подберезкина Н.В., Задорина О.В. и др. Вопросы мед. Химии, 1992,
5, 30.
7 Спиридонова В.А., Юськович А.К., Агереев А.П. Биол. науки, 1982, № 3, 115.
8. Flahenty J.T. Amer. J.Med. 1991, 91, 79.
Do'stlaringiz bilan baham: |
