К 70-летию академика юнусова марата сабировича

Мифепристон
Синтез 11-дезоксипроизводного 
мизопростола 
сходной 
топологии – 11-
дезоксимизопростола 1, был осуществлен нами с использованием купратного подхода путем 
взаимодействия при -60ºС легкодоступного циклопентенона 3 с приготовленным in situ куп-
ратным реагентом 4, последующим кислотным гидролизом реакционной массы и хромато-
графической очистки целевого соединения. 
Изучение фармакологической активности 11-дезоксимизопростола 1, показало, что, по-
следний обладал вдвое меньшей токсичностью, чем мизопростол, и несмотря на отсутствие 
фармакологически важной 11-окси-функции, полученный новый аналог, показал ряд полез-
ных фармакологических свойств.

---

20
 2 
O
OH
CO
2
Me
3
+
OH
Li(CN)(Me)
2
Cu
4
5
6
O
OH
CO
2
Me
O
CO
2
Me
O
CO
2
Me
Так, нами обнаружено, что 11-дезоксимизопростол проявляет: 
– выраженные гастрозащитные свойства (сравнимые и выше, чем мизопростол) как при 
профилактическом режиме введения на моделях экспериментальных язв, вызванных НПВС, 
серотонином, перевязкой пилоруса и нейрогенным способом, так и при лечебном режиме 
введения на моделях хронических, длительно не заживающих язв, вызванных введением 
гистамина уксусной кислоты, этанола и криогенным способом;
– гепатопротекторные и желчегонные свойства: лечение животных 11-дезокси- 
мизопростолом достоверно снижало уровень ферментов трансаминаз: АЛТ – в 2,9 раза 
(Р
<
0,05) и АСТ – в 5,6 раза (Р
<
0,05) по сравнению с контролем и было аналогично действию 
мизопростола. Усиливался и желчевыделительный процесс;
– противовоспалительные свойства на экссудативной фазе острых экспериментальных 
воспалений;. 
– антиагрегантные свойства, в отдельных случаях, аналогичные вазапростану, известно-
му широко используемому антиагрегантному препарату на основе нативного ПГЕ
1
;
– в дозе 2×10
-6
г/мл усиливает сократительную активность матки небеременных крыс в 
опытах in vitro;
– при пероральном введении в дозе 100 мкг/кг, с 1 по 6 и с 6 по 16 день беременности
11-дезоксимизопростол повышает уровень прогестерона в инкубатах яичников беременных 
крыс, проявляя лютеотропные свойства; 
– при пероральном введении в дозе 100 мкг/кг, с 1 по 16 день беременности 11-
дезоксимизопростол понижает уровень прогестерона в инкубатах яичников беременных 
крыс, вызывая аборт у 66,7% животных.
Сочетание высокой утеротонической активности 11-дезоксимизопростола и низкой ток-
сичности открывает перспективы использования 11-дезоксимизопростола в качестве проста-
ноидной компоненты для создания отечественного комбинированного препарата для гине-
кологии. Для проведения предклинических испытаний была изготовлена опытная партия 
таблетированной формы 11-дезоксимизопростола, и в связи с необходимостью стандартиза-
ции действующего вещества были осуществлены оригинальные синтезы PGB-аналога 11-
дезоксимизопростола 5 и продукта его С(14,15) дегидратации 6 – минорных изомеров, ожи-
даемых по технологическим схемам. 

---

21