СОПРОТИВЛЕНИЕ УСИЛИЯМ
АМП представляют собой один из возможных вариантов преодоления проблемы устойчивости к противомикробным препаратам, отчасти потому, что они менее восприимчивы, чем обычные антибиотики, к развитию резистентности микроорганизмов. Хотя были описаны некоторые эпизоды резистентности к АМП (24–26 ) , « окно селекции мутантов» (MSW), диапазон концентраций, в котором может происходить селективная амплификация одностадийных, устойчивых к лекарственным препаратам мутантов, оказывается уже, чем для обычные антибиотики ( 27 ). Это приводит к более высокому уровню гибели ( 28 , 29 ) и более низкой вероятности развития резистентности ( 30 ).). Во многих случаях механизм действия основан на фундаментальных клеточных свойствах (например, отрицательно заряженных мембранах), которые трудно изменить по своей природе.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ ПЕПТИДОВ
В следующих параграфах описываются известные противогрибковые пептиды в зависимости от механизма действия: (i) пептиды, взаимодействующие с мембранами, которые обычно образуют поры и могут обладать широким спектром активности против бактерий, а также грибков, (ii) пептиды, нацеленные на клеточную стенку. , которые обычно более специфичны в отношении грибов, (iii) ингибиторы нуклеиновых кислот и (iv) другие пептиды, механизмы действия которых либо уникальны, либо неизвестны ( 31 ). Соответствующие характеристики многих пептидов, описанных ниже, суммированы в таблице S1 в дополнительном материале и графически проиллюстрированы на фиг.2 .
Рис. 2.
ФИГ. 2. Схематическое изображение мишеней противомикробных пептидов с противогрибковой активностью. Пептиды перечислены в соответствии с предполагаемой мишенью внутри грибковой клетки. Звездочка после некоторых пептидов указывает на то, что мишень была выдвинута только в соответствии с данными, представленными в литературе.
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ МАТЕРИАЛ
ТАБЛИЦА S1
Обзор противогрибковых пептидов. Многие пептиды, обсуждаемые в тексте, обобщены в этой таблице, включая предполагаемый механизм действия, источник, путь синтеза, связь с химической структурой и МИК против C. albicans , A. fumigatus и C. neoformans . Скачать таблицу S1, PDF-файл, 0,2 МБ .
Copyright © 2020 Buda De Cesare et al.
Этот контент распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International .
Do'stlaringiz bilan baham: |