Xxiv международная медико-биологическая конференция молодых исследователей Фундаментальная наука и клиническая

ПОДБОР КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ 
РАКА ЛЕГКОГО ПРИ МУТАЦИЯХ ГЕНА EGFR
Иванова Т.И., студ., Колосова Е.Д., Голотин В.А., н.с. 
Санкт-Петербургский государственный университет,
Российский государственный педагогический университет 
им. А. И. Герцена,
ФГБУН ИНЦ РАН,
Санкт-Петербург, Россия
Научный руководитель: Голотин В.А., к.б.н.
 
Рак легкого является ведущей причиной смерти от злокачествен-
ных заболеваний во всем мире, только 15% больных показывают 
пятилетнюю выживаемость. Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) 
составляет при этом 75-80% всех случаев. Стандартные методы лече-
ния на настоящий момент не обладают желаемой эффективностью.
Зачастую устойчивость опухолевых клеток к химиотерапии
и лучевой терапии объясняется гиперэкспрессией EGFR — рецеп-
тора эпидермального фактора роста. Она может привести к возник-
новению раковых заболеваний, прогноз которых обычно неблаго-
приятный, а некоторые виды дополнительно возникающих мутаций 
(например, Т790М) обеспечивают устойчивость раковых клеток
к лечению веществами последнего поколения (эрлотиниб, гефити-
ниб и т.д.), и разработка новых методов терапии по-прежнему ак-
туальна. 
В нашей работе был выполнен поиск сочетаний веществ с синер-
гическим эффектом воздействия при использовании в комплексе
с гефитинибом на линиях Н1299 с двойной мутацией EGFR, H1299 
без мутаций в этом белке, а также Н1975 с естественной двойной му-
тацией EGFR. Таким веществом оказался бензетония хлорид, кото-
рый ранее на людях применялся только в качестве бактерицидного 
агента. По данным работ китайских коллег, недавно применивших 
бензетоний на мышах с моделью рака легкого, было обнаружено 
уменьшение опухолей как при пероральном, так и при внутривен-
ном введении. По последним нашим данным было выявлено, что 
бензедоний воздействует на митохондриальную активность клетки 

---

ОНКОЛОГИЯ, ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ И ИХ БИОМЕДИЦИНСКИЕ ОСНОВЫ
457
и увеличивает продукцию активных форм кислорода. Результаты 
электронной микроскопии свидетельствуют о том, что его воздей-
ствие на клетки ведет к уменьшению количества крист в митохон-
дриях, а результаты конфокальной микроскопии — к дроблению 
митохондрий.
По результатам окрашивания на аннексин V, можем предполо-
жить, что основным механизмом гибели клеток в результате данно-
го сочетанного воздействия является апоптоз. 
По предварительным данным, Дапоксетин, препарат схожей 
группы, относящийся к четвертичным солям аммония, принима-
емый перорально, оказывает сильное токсическое воздействие на 
линии НМРЛ, причем наиболее выраженное влияние оказывает на 
клетки, несущие мутации в EGFR. Эти результаты говорят о пер-
спективности выбранного направления, и сейчас работа продол-
жена для более детального изучения эффективности упомянутых,
а также других, гомологичных хлориду бензетония, веществ.

---

458
ОНКОЛОГИЯ, ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ И ИХ БИОМЕДИЦИНСКИЕ ОСНОВЫ