Производство иммунобиологических лекарственных препаратов Производство противобактериальных вакцин и бактериальных антигенов-диагностикумов

В клинической практике существуют три основных направления применения цитокинов:

• цитокиновая иммунотерапия, при которой цитокины выступают в роли лекарственных средств,
• антицитокиновая терапия, направленная на блокирование биологического действия или удаление избытка цитокинов из организма,
• цитокиновая генотерапия, применяемая с целью усиления противоопухолевого иммунитета, коррекции дефектов в системе цитокинов и их рецепторов.

Среди цитокинов наиболее часто применяются и налажено широкомасштабное биотехнологическое производство интерлейкинов, рекомбинантных интерферонов, эритропоэтина.

Интерлейкины

• Цитокины, выделяемые преимущественно клетками системы иммунитета, получили название интерлейкинов (ИЛ) – факторов межлейкоцитарного взаимодействия – группа цитокинов, обладающих провоспалительными, ростовыми и другими регуляторными функциями в межклеточных взаимоотношениях иммунной, нервной, эндокринной и кроветворной систем.
• К настоящему времени установлено свыше 40 интерлейкинов человека. Они нумеруются по порядку (ИЛ-1 – ИЛ-40 и далее).
• Вырабатываются лейкоцитами, моноцитами, макрофагами и др. Синтез интерлейкинов начинается в ответ на внедрение микроорганизмов или повреждение тканей и запускает комплекс защитных реакций организма. Стимулируется функция лейкоцитов, наблюдается активация пролиферации и дифференциации Т и В-лимфоцитов, усиление эффективного потенциала цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров (NK-клеток), а также усиление функциональной активности мононуклеарных фагоцитов и антигенпрезентирующих клеток, увеличение синтеза плазматическими клетками специфических иммуноглобулинов большинства изотипов, наряду с уменьшением апоптоза мононуклеаров и нейтрофилов.

ИЛ-1 выделяется главным образом макрофагами и дендритными клетками, является пирогеном (вызывает повышение температуры, воздействуя на рецепторы в гипоталамусе), способствует дифференцировке Т-лимфоцитов с образованием Т-хелперов 1 типа или Тх1. Активирует также клетки других типов, стимулирует воспаление (провоспалительный цитокин).

• ИЛ-1 выделяется главным образом макрофагами и дендритными клетками, является пирогеном (вызывает повышение температуры, воздействуя на рецепторы в гипоталамусе), способствует дифференцировке Т-лимфоцитов с образованием Т-хелперов 1 типа или Тх1. Активирует также клетки других типов, стимулирует воспаление (провоспалительный цитокин).
• ИЛ-2 выделяется Т-хелперами (преимущественно 1 типа, Тх1) и стимулирует пролиферацию и дифференцировку многих клеточных линий, в первую очередь Т- и В-лимфоцитов, ЕК-клеток, моноцитов.
• ИЛ-3 является одним из основных гемопоэтических факторов, продуцируется Т-клетками, стимулирует пролиферацию и дифференцировку всех линий предшественников гемопоэза.
• ИЛ-4 – выделяется Т-хелперами 2 типа и тучными клетками, индуцирует превращение "наивных" CD4-T-клеток в Т-хелперы 2 типа или Тх2, является фактором роста В-лимфоцитов, стимулирует их пролиферацию на раннем этапе дифференцировки, образование антител класса IgE и IgG4.
• ИЛ-5 продуцируется Т-хелперами 2 типа, стимулирует созревание эозинофилов, базофилов и синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами.
• ИЛ-6 – цитокин с множественным (плейотропным) действием, выделяется Т-лимфоцитами, макрофагами и многими клетками вне системы иммунитета, стимулирует созревание B-лимфоцитов в плазматические клетки, активирует воспаление.