Химический факультет

IIL3.1.2. Синтез 2-арил(тиенил)-3-(3,5-диметил-1-пиразолил)индолов
Методика, разработанная для синтеза 3-(М-ациламино)индолов, была при-
менена для получения таких 3-аминоиндолов, в которых атом азота включен в
гетероцикл. В реакцию с арилгидразинами (95) мы ввели кетоны
 (102),
которые
получены алкилированием 3,5-диметилпиразола соответствуюпщми со-
бромкетонами.
Для получения индолов
 (104-106)
использовали двухступенчатый процесс:
1) образование гидразонов
 (103);
2) циклизация гидразонов
 (103)
в индолы
 (104-
106)
согласно схеме 5. Отметим, что пиразолилиндолы
 (104-106)
образуются в
виде гидрохлоридов, что значительно облегчало выделение этих кристалличе-
ских соединений. Предложенная схема позволила получить гетероциклы, со-
держащие в одной молекуле три важнейшие фармакофориые группы: индоль-
ную, пиразольную и тиофеновую
 (106).
Этот способ, на наш взгляд, можно при-
менить для получения потенциально биологически активных веществ.

---

С использованием компьютерной программы PASS
(http://www.ibmh.msk.su/PASS) мы получили прогноз, касающийся биологиче-
ской активности индолов
 (104-106).
Согласно прогнозу, исследуемые индолы
могут проявлять с разной степенью вероятности до 50 различных видов биоло-
гической активности. Следует отметить, что пиразолилиндолы
 (104-106)
с дос-
таточно высокой степенью вероятности (более 70%) могут проявлять гипотер-
мическую активность и являться антагонистами интерлейкина и интерлейкина 1
- белков, участвующих в межклеточной передаче сигналов в ходе иммунного
ответа.
1113.2.
Синтез индолов со связью C(3)-S
Известно, что 3-тиоиндолы проявляют разнообразную биологическую ак-
тивность, а диалкиддитиокарбаматы успешно применяют в качестве фунгици-
дов, антибактериальных препаратов. Нам удалось с помощью индолизации гид-
разонов типа (96) получить по схеме 5 новые гетероциклические соединения,
сочетающие оба указанных структурных фрагмента (раздел Ш.3.2.1). Также ка-
залось интересным применить разработанную схему для синтеза новых тиоана-
логов индолил-3-карбоновых кислот (ауксинов) (раздел Ш.3.2.2).
III.3.2.1. Синтез S-(2-ариндолил-3)-диалкил-
(циклоалкил)дитиокарбаматов
При нагревании фенациловых эфиров диэтилдитиокарбаминовой кислоты