Farmasevtika instituti farmakologiya va klinik farmatsiya kafedrasi

Внутриклеточные сигналы гормон-ретсепторного взаимодействия 
Практически всегда ответ тканей-мишеней формируется при условии образования гормон- 
ретсепторного комплекса. Это изменяет функсию самого ретсептора, и активированный 
ретсептор инитсиирует ответную реаксию клетки.
Ретсепторы, связанные с ионными каналами.
Практически все нейромедиаторы, такие 
как атсетилхолин и норадреналин, взаимодействуют с ретсепторами постсинаптической 
мембраны, что всегда является причиной изменения структуры ретсептора, приводя к 
открытию или закрытию каналов для одного или более ионов. Одни из связанных с 
ионными каналами ретсепторов открывают или закрывают натриевые или калиевые 
каналы, другие — калсиевые и т.д. Ионный ток через канал обусловливает последующий 
эффект в постсинаптических клетках. Некоторые гормоны могут реализоват свои влияния, 
активируя ионные каналы ретсепторов, однако болшинство гормонов, открывающих и 
закрывающих ионные каналы, делают это не напрямую, а взаимодействуя с Г-белок- или 
энзим-сопряженными ретсепторами, как это обсуждается далее.

---

95 
Связанные с Г-белком ретсепторы гормонов. 
Многие гормоны активируют ретсепторы, 
которые регулируют активност белков клеток-мишеней (например, ферментов или белков 
ионных каналов) не напрямую, а объединяяс с группами белков клеточных мембран, 
называемыми ге- теротримерными ГТФ-связанными белками (Г-белками) (рис. 74-3). 
Известно более 1000 Г- белок-сопряженных ретсепторов, все они имеют 7-
трансмембранных сегментов, образующих петли внутри и снаружи мембраны клетки. 
Некоторые части ретсептора, выступающие в ситоплазму клетки (главным образом 
расположенный в ситоплазме клеточный хвост ретсептора), объединены с Г-белками, 
включающими три части (отсюда — тримерные): а-, (5-, у-субъ- эдинитсы. Когда лиганд 
(гормон) взаимодействует с внеклеточной частю ретсептора, в нем происходят 
конформатсионные изменения, активирующие Г-белок и индутсирующие внутриклеточные 
сигналы, которые либо (И) открывают или закрывают ионные каналы мембраны, либо (2) 
изменяют активност ферментов в ситоплазме клетки. 
Признаки активатсии исчезают в связи с исчезновением гормона; а-субъединитса 
инактивируется путем замены связанного с ней ГТФ на ГДФ. Затем а-субъединитса внов 
объединяется р- и у-субъединитсами, формируя неактивный связанный с мембраной 
трехкомпонентный Г-белок.