Эс-хушнинг бузилиши

Наркоманиялар патогенези. Наркоманиялар патогенезини чукур урганиш охирги 10-15 йилда кучайди. Наркоманиялар патогенезини урганиш нима учун керак? Касалликлар патогенезини яхши билиш уларни эффектив даволашда ва профилактика ишлари олиб боришда жуда мухим ахамиятга эгадир. Наркотиклар таъсирини шартли равишда уч гурухга ажратиш мумкин:

• 
  миянинг маълум тузилмаларига таъсир этиши ва тобеликка олиб
  келиши (бу касалликнинг асосини ташкил этади);
  
• 
  барча ички аъзолар ва тизимларга токсик таъсир этиши (юрак, жигар,
  ошкозон, мия), бу узгаришлар тобелик синдромига боглик булмайди;
  
• 
  наслга таъсири.
  

Маълумки, психоактив моддалар истеъмоли асосида икки мотив ётади: 1) лаззат кидириш, яхши кайфиятга эришиш, хатти-харакатларни фаоллаштириш; 2) кимёвий моддалар ёрдамида нокулай холатлардан, кечинмалардан, тушкун кайфиятдан, мулокот кийинлашишидан кутилишдир. Хакикатда хам наркотик моддалар таъсири одам ахволини енгиллаштиради. Нима учун бу ходиса юз беради? Психоактив моддалар мияга кандай таъсир этади?
И.П.Анохина (2001) наркоманиянинг асосий патогенетик механизмлари асосида катехоламинлар алмашуви бузилишлари, биринчи навбатда дофамин алмашуви ва дофамин системаси фаолиятининг бузилиши ётишини урганиб чиккан. Бош мия устун булимида «мустахкамлаш системаси» жойлашган булиб, у эмоционал холатларни ва мотив юритиш жараёнларини бошкаришида иштирок этади. Психоактив моддалар хам бу системаларга кимёвий таъсир этиб юкоридагидек хис-туйгулар уйготадилар. Юкоридаги тажрибалар асосида, курсатилган марказларни активлаштириш тобелик синдромининг келиб-чикиши нейрофшиологик асосларши изохлаб беради.
Психоактив моддаларга тобеликнинг пайдо булишининг шаклланишида мия пустлоги остки тузилмалар: латерал гипоталамус, бодомсимон ядро, вентрал коплама, тусиклар туташиш ядроси, кора субстанция, стриатум, хид билиш дунглиги, урта мия ретикуляр формацияси, гиппокамп, яъни эмоциялар хосил булишида иштирок этувчи мезолимбик тузилмалар иштирок этади.
Бу системанинг ишлашида катехоламинлар, айникса дофамин катта урин тутади. Бу нейромедиаторлар синапсдаги бир нерв учларидан иккинчи нерв учига информация утказишда иштирок этадилар. Нормал холатда импульслар маълум нейромедиаторлар ажралишига олиб келади ва маълум
даражада кузгалиш пайдо булади. И.П.Анохина (2001) фикрича, наркотик кабул килинганда бу нейромедиатор куп микдорда ажратилади ва синапс бушликларида ортикча йигилиб колади, бу эса «мустахкамлаш системаси»нинг кучли кузгалишига олиб келади. Бундай «мустахкамлаш системаси»нинг кимёвий кузгалиши мусбат эмоциялар чакиради. Наркотикларни сурункали истеъмолидаги хар бир навбатдаги истеъмол янгидан дофамин ажралишини кучайтиради, бу эса унинг захираларини камайишига олиб келади. Шунинг натижасида, наркотик йуклигида нормал импульслар утаётганда нейромедиаторлар тансиклиги сезилади. Бу эса уз навбатида «мустахкамлаш системаси»да етарли кузгалишни таъмин эта олмайди. Одамлар бушашканлик, кайфият тушкунлигини сезади ва наркотикни истеъмол килингандан эса бу холатни нормаллашганлигини сезади. Бу холатларнинг енгиллашишида нейромедиаторларнинг кучли ажралиши ва етишмовчиликни вактинчанлик мувозатланиши урин тутади.
Лекин тез орада нейромедиаторларни фермент оркали парчаланиши кучайиб, одамнинг ахволи ёмонлашади. Уларнинг ахволларини яхшилаш учун наркотикнинг навбатдаги микдори керак булади. Бу жараён асосан рухий (психологик) мойилликнинг асосини ташкил этади.
Наркотик истеъмоли давом этаверса юкоридаги жараёнлар кандай боради? Бу холатда катехоламинлар етишмовчилиги киска вактга йуколади, лекин тез орада уларнинг микдори жуда камайиб кетади. Наркотикни тез-тез истеъмол килиш нейромедиаторлар тансиклигини хавфли даражага олиб келади. Организм бу холат билан курашиб нейромедиаторларни куп ажратиб чикаради. Шу вактдан бошлаб жисмоний мойиллик белгилари пайдо булади. Наркотикнинг хар истеъмоли дофамин ажралишини ва парчаланишини кучайтиради, бу жараён дофамин синтезини кучайиши асосида вактинчалик копланади. Бу ерда нейромедиаторлар алмашувининг кучайиши -- «кучли ажратиш ва кучли парчаланиш» содир булади.
Наркотик истеъмоли тухтатилганда нейромедиаторларнининг кучли ажралиши булмайди, лекин уларнинг куплаб ишлаб чикариш фермент системасининг узгарган фаолияти натижасида булади. Шунинг учун бош мияда ва конда дофамин микдори купайиб кетади ва абстиненция холатига олиб келади. Абстиненцияга хос белгилар: безовталик, вегетатив узгаришлар, уйкусизлик, кон босимининг кутарилиши бош мияда дофамин кутарилиши билан ифода этилади.
Шундай килиб, жисмоний тобелик синдроми бош мия нейрокимёвий жараёнларининг маълум узгаришларига боглик булади. Дофаминнинг кондаги микдори абстиненция холатининг огирлигини таъминлайди.
Ремиссия холатининг биринчи ойларида дофамин микдори бир оз кутарилган, бир неча ой утгандан кейин эса унинг микдори камаяди ёки нормал холатда булади.
Бу назария психоактив моддаларга тобеликнинг барча асосий белгиларини тушунтириб беришига карамасдан хаммага хам манзур булмайди ва каршиликларга дуч келади. Опиатларнинг узок давомли кабул килинишидаги жисмоний тобелик пайдо булишига катехоламинлар
синтезининг секинлашиши таъсир этмаслиги аникланган. Ундан ташкари, дофаминергик система катнашмайдиган морфиннинг таъсир механизми аникланган. Кокаин ва бошка стимуляторларнинг марказий таъсир эффектлари нафакат дофаминергик, балки бошка нейромедиатор системаларига хам боглик булиши мумкин. Катехоламин гипотезаси муаллифлари айтишича, миянинг катехоламин системасининг бузилиши бошка нейромедиатор (серотонин, ГАМК) жараёнларнинг хам узгариши билан кузатилади. Барча нейромедиаторлар тизимлари узаро боглик булиб, бир тизимнинг бузилиши бошка тизимларнинг фаолиятини бузилишига олиб келади.
Наркоманиянинг патогенезида бошка нейромедиаторлар (серотонин, ГАМК, глютамин кислотаси ва б.) иштирок этиши тахмин килинади.
Серотонин норадренергик нейромедиатор системасига карама карши ижобий эмоционал холатлар шаклланишига тускинлик килиб, унинг гипоталамусдаги купайган микдори экспериментал хайвонларда депрессиясимон холатга ва психоактив моддалар истеъмолига олиб келади. Опий наркоманияларида серотонинга карши антителолар дофаминга нисбатан купрок булади. Серотонинергик воситалар психоактив моддаларга карама каршилик хусусиятларига эгадир.
Бошка тадкикотчилар серотонинергик системасининг мустакил патогенетик ролини инкор этиб, уларда буладиган силжишларни катехоламин алмашинувининг бузилишлари натижалари деб хисоблайдилар. Умуман психоактив моддаларга тобелик синдромининг пайдо булишида серотонинергик нейромедиатор тизимларининг таъсири хозиргача ноаникликга эга. Баъзи муаллифлар айтишича, биоген аминлар етипшовчилиги гипотезасига охирги йилларда иккиланиш уйготмокда.
Шунга карамасдан, И.П.Анохина (2001) айтишича, дофаминергик системага дори-дармонлар билан таъсир килиш улар ахволининг яхшиланишига олиб келган. Бу системага бошка куп усуллар билан таъсир этиш мумкинлиги аникланган (фармакологик, нейрокимёвий, краниал электростимуляция, психотерапия). Серотоннинг пресинаптик мембрана оркали кайтиш жараёнининг селектив ингибиторларининг серотонин системасига таъсири оркали дофамин системасига таъсир килиш мумкин.
Баъзи муаллифлар томонидан бензодиазепинларнинг эмоционал позитив эффектлари ва опий наркотикларига чидамлиликнинг ривожланишида ГАМК-ергик системасининг иштироки аникланган. Бошка муаллифлар эса тобелик келиб-чикишида бу системанинг иштирокини инкор этиб, ГАМК-миметиклар серотонинергик жараёнлари оркали опий абстиненция синдромини камайтиришини аниклаган.
Охирги йиллардаги текширувлар натижасида наркотикларга
мойилликнинг келиб-чикишида опиат тизими мувозанатининг бузилиши аникланган. Организмда «эндоген опиат тизими» мавжуд булиб, улар эндоген опиатлар (эндорфинлар, энкефалинлар) билан боглик булади. Бу тизим огрик механизмлари, мотивация, эмоция ва бошка нейрокимёвий жараёнларда иштирок этади.
Опиат рецепторлари факат опий наркотиклари билан таъсир этиб колмай, балки этанол, кокаин, психостимуляторлар, бензодиазепинлар ва барбитуратлар билан хам узаро таъсир этадилар.
Наркотиклар биринчи маротаба организмга тушганида унинг опиат тизимини фаоллаштиради. Наркотикларни кайта кабул килиш ташки опиатларга опиат тизимининг чидамлилигини чакириб, уларда эндоген лигандларнинг (эндорфинлар, энкефалинлар) синтези, рецепцияси ва катаболизмга этарли узгариш киритади. Наркотиклар доимий кабул килинганида миянинг опиат системалари ута кузгалган холда булиб, бу фаолият улар учун одатдагидек булиб колади. Наркотик модцалар истеъмоли тухтатилганида эндоген лиганд дефицити, айникса табиий энкефалинлар етишмовчилиги кузатилади, натижада опиат системасининг фаолияти бузилади. Юкоридаги холат уз навбатида постсинаптик жараёнларнинг узгаришига, улар эса трансмембран потенциали узгариши ва физиологик силжишга олиб келади. Баъзи муаллифлар фикрича, бу механизм патологик мойилликнинг ва опиатларга чидамлиликнинг асосини ташкил этиши мумкин.
Дофамин ва опиат тизимлари узаро мустахкам боглангандир. Опиат рецепторлари дофамин пресинаптик тузилмалар учида жойлашган булиб дофамин нейромедиациясини бошкариб туради. Лекин опиат тизими уз навбатида дофамин медиатор тизимининг таъсирида булади. Дофамин стриатумда эндоген энкефалинлар фаолиятини пасайтиради, шу вактда сурункали дофамин антагонистлари мия стриатум системасидаги эндоген лигандларнинг ажралишини кучайтиради.
Наркотикларга тобеликнинг ривожланишида холинергик системасининг хам ахамияти бор. Морфинга тобелик булган каламушлардаги абстиненция холатларида, хамда каннабиноид ва барбитуратлар суиистеъмолида бош мия холинергик системасининг фаолияти кучайиши ва ацетилхолин микдорининг ошиши кузатилган.
Охирги тажрибалар курсатишича, наркотикларга тобелик механизмида куп узаро боглик нейромедиатор системалари иштирок этиши аникланган, шунинг учун тобелик механизмида бир нейромедиатор системаси иштирок этишини тасдиклаш кийин булади.
Тобелик синдромининг умумий механизмларидан ташкари хар бир наркотик моддалар узига хос таъсир курсатади. Бу таъсирлар касалликнинг клиник куринишида узларига хос белгилар киритади, шунинг учун наркоманияларнинг айрим клиник куриниши турли хил булади.
Наркотик тобелик синдромининг патогенезида метаболик узгаришлар иштирок этиши урганилган. Опиатлар, барбитуратлар, этанол бир маротаба кабул килинганида фосфорли оксидланиш жараёнларининг бузилиши кузатилади. Наркотикнинг сурункали истеъмолида модда алмашишининг химоя сифатида кайта курилиши ва янги шароитга куникиши натижасида бу бузилишлар пасайиб йуколади. Бундай кайта курилишда липидлар оксидланиш жараёнларининг узок давомли фаоллаштирилиши ва мембрана хусусиятларининг узгаришлари кузатилади.
Наркоманиялар патогенезининг метаболик концепциялари буйича, организмга сурункали наркотиклар таъсиридаги метаболик узгаришлар аввал адаптив, кейин тургун булиб, кейинчалик эса кандайдир метаболик узгариш психоактив моддаларнинг бирига боглик булилади ва уларга тобелик чакиради. Лекин наркоманияларда жуда хилма - хил модда алмашув бузилишлари кузатилади. Психоактив моддалар турларига караб, бундай бузшгашлар карама карши холда булиши мумкин, шунинг учун хамма наркоманиялар патогенезларининг ягона метаболик концепциясини яратиш кийин булади.
Охирги йиллардаги адабиётларда наркоманияларда иммунологик курсаткичлар узгаришлари хакида маълумот берилади. Шу йуналишда, опий, барбитур, эфелрон, гашиш наркоманияларида бир турдаги иммунологик узгаришлар: гуморал ва хужайра иммунитети, табиий киллерлар фаоллигини пасайишлари, инфекцияларга чидамчизлик, аутоиммун реакцияларнинг пайдо булиши аникланган. Н.Г.Лукачер фикрича, бундай узгаришлар сурункали юкумли касалликларда кузатиладиган иммун системасининг бузилишига ухшаш булади. Бундай иммунологик холатнинг бузилишлари опий абстинент синдромида ва узок давомли ремиссияларда хам сакланиши мумкин. Опий наркоманияси билан хасталанган беморларнинг конида морфин, опиат рецепторлар, нейромедиаторларга (норадреналин, серотонин, дофамин) карши антителолар купаяди. Лекин иммунологик тадкикотлар натижалари карама карши булиб, наркоманияларнинг иммунопатогенезини аник ифода эта олмайди
И.И.Бушев ва М.Н.Карпова морфин билан узок таъсирланган каламушларда наркоманияларнинг патоморфодогик йуналишяарини урганиб, уларда мия атрофияси, нейронларнинг ультраструктурасини узгариши, миянинг глиал тукималари реакцияларини аниклаган. Бу узгаришлар асосан эндоплазматик ретикулум, полисома, рибосома, Гольджи аппарати, яъни хужайранинг оксил ва ферментлар ишловчи тузилмаларида кузатилади.
Г.С.Морозов ва Н.Н.Боголепов курсатишича,
синапсоархитектоникасининг муайян кайта курилиши наркомания патогенезининг асоси хисобланади. Бу кайта курилиш нейронлар аро алокалар бузилиши, синапслар айрим кисмларининг активлашиши, янги нейронлар аро алока богланиши, мия пустлогига хос булмаган янги нерв толаларининг пайдо булиши билан ифодаланади. Муаллифлар курсатишича, патологик узгаришлар асосан бош мия пустлогида кузатилади. Бош мия пустлогининг пешона кисми ва лимбик тизими нейронлари орасидаги янги богликлик, бир томондан, янги шароитга куникиш деб тушунилиб ижобий таъриф берилади. Иккинчи томондан, бу богликлик мия фаолиятининг бузилишига ва патологик функционал системалар пайдо булишига, уларнинг мия иши учун доимий булиб колишига олиб келади. Кейинги тушунча наркотикларга патологик мойиллик пайдо булиши асосини ташкил этиши мумкин.
Жисмоний тобеликнинг шаклланишида опиоманиянинг II боскичида пайдо буладиган ва наркотиклар истеъмолида узайиб борадиган
дендритларнинг деструкцияси мухим урин тутади. Дендритлар
деструкцияси нерв хужайралари таъсир майдонини камайтириб, мия системалашган фаолиятини бузади.
Бош мия рухий фаолияти функционал системалар оркали олиб борилади. Психоактив моддаларга патологик эхтиёж табииЙ биологик эхтиёжлар асосида пайдо булади. Психоактив моддаларга тобелик патологик функционал системаси ижобий эмоциялар морфо-функционал системасининг асосида пайдо булади.