Dori vositalarining sanoat texnologiyasi

Bakterial endotoksinlar (alternativ usul)
Bakterial endotoksinlarni saqlash chegarasi – 1 g preparat uchun 0,5_E TB/mg. Tekshirish gel-tromb test (boshlang’ich test, A usul) usuli yordamida amalga oshiriladi. Tekshirilayotgan preparatning eritmasidagi sefotaksim natriyli tuzining minimal ruxsat etilgan miqdori – 0,5 mg/ml.
Toksiklikka nisbatan tekshirish. Preparat toksik bo’lmasligi kerak. Test-doza: 0,5 ml inyeksiya uchun suvdagi 50 mg faol moddani sichqonlarga, vena ichiga yuboriladi. Kuzatish muddati 48 soat.
Sterillikka nisbatan tekshirish. Preparat steril bo’lishi kerak. Tekshiruv DF XI, 2 tom, 187 bet va 12.10.2005 y dan O’zgartirish №2 Kategoriya 1 ga asosan olib boriladi.
Pirogenlikka nisbatan tekshirish. Test-doza hayvonning har 1 kg og’irligiga 0,5 ml inyeksiya uchun suvdagi 50 mg faol modda.
Miqdoriy tahlil. Tekshiruv YSSX usulida olib boriladi.
100 mg atrofidagi (aniq tortma) preparatni hajmi 100 ml bo’lgan o’lchov kolbasiga solinadi, tozalangan suvda eritiladi va hajmi kolba belgisigacha keltirilgan erituvchi bilan yetkaziladi. Aralashtiriladi va yorug’lik ta’siridan himoyalanishi kerak bo’lgan konsentrlangan tekshiriluvchi eritma hosil bo’ladi. Xromatografiyalash oldidan hosil bo’lgan eritmadan 5 ml olib, suv bilan 50 ml bo’lguncha suyultiriladi. Eritmani teshigining diametri 0,45 mkm bo’lgan membranali filtr orqali filtrlanadi.
Tekshiriluvchi eritma va standart namuna eritmasini 10 mkl dan 6 tadan kam bo’lmagan miqdordagi xromatogramma olinmaguncha, quyidagi sharoitda navbatma-navbat xromatografiyalanadi:
- yuqori bosimli suyuqlik xromatografi;
- xromatografik kolonka – o’lchami 30sm x 3,9 mm, zarrachalarining o’lchami 10 mkm, oktadetsilsilan bilan to’ldirilgan (C18);
- spektrofotometrik detektor to’lqin uzunligi – 254 nm;
- kolonka harorati – (25±1ºC);
Sefotaksimning (C₁₆H₁₇N₅O₇S₂) foizlardagi miqdori (X) quyidagi formula yordamida topiladi:

bu yerda
S_st – standart namuna eritmasi xromatogrammasidagi sefotaksim cho’qqisi maydoni;
S_isp – tekshiriluvchi eritma xromatogrammasidagi sefotaksim cho’qqisi maydoni;
a_st – sefotaksim natriyning ISN og’irligi, mg;
a_isp – tekshiriluvchi namuna og’irligi, mg;
P – absolyut quruq moddaga nisbatan hisoblaganda sefotaksim natriy ISN ning saqlanish miqdori.
Tekshiriluvchi preparatdagi sefotaksim (C₁₆H₁₇N₅O₇S₂) miqdori quruq moddaga nisbatan hisoblanganda 91% dan kam 96% dan ko’p bo’masligi kerak.
Ilova: 1. Harakatlanuvchi fazani tayyorlash. 120 ml metil spirtini (TSh 6-09-14-2192-85 yoki GOST 6995-77) 1000 ml pH=8,0±0,2 bo’lgan bufer eritma bilan yaxshilab aralashtiriladi.
Hosil bo’lgan aralashmani teshigining o’lchami 0,5 mkm bo’lgan membranali filtrda filtrlanadi va degazatsiyalanadi.
2. Standart namuna eritmasini tayyorlash. 100 ml hajmli o’lchov kolbasiga 100 mg (aniq torma) sefotaksim natriyli tuzini standart namunasini solib, suvda eritiladi va suv bilan belgisigacha yetkaziladi.
Eritmani predinyektirlovchi filrtatsiya uchun foydalaniluvchi shprits yordamida filtrlanadi.
3. Tekshiriluvchi preparat eritmasini tayyorlash. 100 ml hajmli o’lchov kolbasiga 100 mg (aniq torma) sefotaksim natriyli tuzini standart namunasini solib, suvda eritiladi va suv bilan belgisigacha yetkaziladi.
Eritmani predinyektirlovchi filrtatsiya uchun foydalaniluvchi shprits yordamida filtrlanadi.
4. Bufer eritmasini pH=8,0±0,2 tayyorlash. 1000 ml hajmli o’lchov kolbasiga 1,20 g suvsiz ikki marta almashingan nordon natriy fosfatni va 0,06 g bir marta almashingan nordon kaliy fosfatni solib, suvda eritiladi va eritma hajmi kolba belgisigacha suv bilan yetkaziladi.
Flakondagi sefotaksim miqdori. Seriyadan 20 ta flakon ajratib olinib, flakon massasi va modda miqdori orasidagi farqdan flakondagi sefotaksim miqdori aniqlanadi.
Flakondagi sefotaksimning grammlardagi miqdori (B) quyidagi formula yordamida hisoblanadi:

bu yerda:
a – flakondagi massa og’irligi, grammlarda;
X – preparatdagi sefotaksim miqdori, foizlarda;
100 – foizdan grammga o’tkazish koeffitsiyenti.
Har bir flakonda 90% dan kam bo’lmagan va 100% dan ortiq bo’lmagan sefotaksim dori moddasi bo’lishi kerak (0,5 g doza uchun - 0,450 dan 0,550 gacha va 1,0g doza uchun – 0,900 dan 1,100 g gacha).