D guruh talabasi Ergasheva Shoxsanamxonning Biologik kimyo va molekulyar biologiya fanidan

1.2.Prostaglandin ishlab chiqarishni inhibe qilish ular tomonidan yallig'lanish
Prostaglandin ishlab chiqarishni inhibe qilish ular tomonidan yallig'lanish va og'riqni kamaytiradi. Shu bilan birga, boshqa muhim funktsiyalar ham ta'sir qiladi.
Prostaglandinlar oshqozonni o'z kislotalari va fermentlaridan himoya qiladigan oshqozon shilliq qavatining tiklanishini modulyatsiya qiladi. Ushbu mukozaning yaxlitligini yo'qotish oshqozon yarasi paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.
AACdan tashqari, ko'plab boshqa steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID) COX fermentlarini inaktiv qilish orqali prostaglandin sintezini inhibe qilish orqali ishlaydi.
Umumiy foydalanishda bir nechta NSAIDlar (ularning ba'zi bir qavs ichidagi savdo nomlari) quyidagilar: asetaminofen yoki paratsetamol (Tylenol)®), diklofenak (Voltaren®), etodolak (Lodin®), ibuprofen (Motrin®), indometazin (Indocin®), ketoprofen (Orudis®), meloksikam (Movimex®), naproksen (Naprosyn.)®), piroksikam (Feldene.)®).
Bilan bog'liq kasalliklarProstaglandinlarni ishlab chiqarish va ta'siridagi buzilishlar reproduktiv muammolar, yallig'lanish jarayonlari, yurak-qon tomir kasalliklari va saraton kasalliklariga ta'sir qiladi.
Prostaglandinlar juda muhim: 1) silliq mushaklarning qisqarishi va yallig'lanishi, bu hayz sikli va mehnatga ta'sir qiladi; 2) tuxumhujayra implantatsiyasiga va homiladorlikning saqlanishiga ta'sir qiluvchi immun javob; 3) homiladorlik paytida qon bosimiga ta'sir qiladigan qon tomir tonusi.
Prostaglandinlarni tartibga solmaslik natijasida yuzaga keladigan reproduktiv muammolarga dismenoreya, endometrioz, menoragiya, bepushtlik, tushish va homiladorlik gipertenziyasi kiradi.
Prostaglandinlar tanadagi yallig'lanish jarayonlarini va bronxlarning qisqarishini nazorat qiladi. Yallig'lanish odatdagidan uzoqroq davom etsa, revmatoid artrit, uveit (ko'zning yallig'lanishi) va astma kabi turli xil allergik kasalliklar rivojlanishi mumkin.
Prostaglandinlar yurak-qon tomir gomeostazini va qon tomir hujayralari faoliyatini boshqaradi. Prostaglandin faolligi nuqsonli bo'lsa, yurak xurujlari, tromboz, trombofiliya, g'ayritabiiy qon ketish, ateroskleroz va periferik qon tomir kasalliklari paydo bo'lishi mumkin.
Prostaglandinlar immunosupressiv ta'sirga ega va kanserogenlarni faollashtirishi mumkin, bu esa saraton rivojlanishiga yordam beradi. COX-2 fermentining haddan tashqari namoyon bo'lishi o'smaning rivojlanishini tezlashtirishi mumkin.
Klinik foydalanish
Prostaglandinlar 1990 yilda klinik sahnada paydo bo'lgan. Ular ko'z bosimini pasaytirish qobiliyatiga ega bo'lganligi sababli glokomni davolash uchun juda muhimdir.
Prostatsiklin (PGF)2) mavjud bo'lgan trombotsitlar agregatsiyasining eng kuchli inhibitori. Shuningdek, u qon aylanish tizimida mavjud bo'lgan trombotsitlar agregatlarini buzadi. Prostatsiklin o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarni davolashda foydalidir.
PGE1 va PGE2 Sintetika mehnatni kuchaytirish uchun ishlatiladi. PGE1 Bundan tashqari, uni saqlash uchun ishlatiladi duktus arteriosus bolalikdan tug'ma yurak kasalligi holatlarida.
Ekzogen prostaglandinlar bilan davolash endogen prostaglandin ishlab chiqarilishi yomon bo'lgan hollarda yordam berishi mumkin.
Prostaglandinlarga misollar
PGE2 Bu juda xilma-xil funktsiyalarga ega bo'lgan turli xil to'qimalarda mavjud bo'lgan prostaglandin. U og'riq, vazodilatatsiya (ishemiya kasalligidan himoya qiladi) va oshqozonni himoya qilish (kislota sekretsiyasini va oshqozondan qon oqishini modulyatsiya qiladi), shilliqqurt va isitmaga javob beradi.
Endometriumda PGE kontsentratsiyasi2 u menstrüel tsiklning luteal bosqichida ko'payib, hayz paytida maksimal darajaga etadi va bu prostaglandin ayollarning tug'ilishida muhim rol o'ynaydi.
PGD2 u markaziy asab tizimida va periferik to'qimalarda mavjud. Gomeostatik va yallig'lanish qobiliyatiga ega. U uyquni boshqarish va og'riqni qabul qilishda ishtirok etadi. Altsgeymer kasalligi va astma bilan shug'ullanadi.
PGF2α u bronxlar, qon tomirlari va bachadonning silliq mushaklarida mavjud. U bronxokonstriksiyada va qon tomir tonusida qatnashadi. Bu abortga olib kelishi mumkin.
Tromboksanlar A2 va B2 (TxA2, TxB2) trombotsitlarda mavjud bo'lgan prostaglandinlardir. Prostatsiklin (PGF)2) arterial endoteliyda mavjud bo'lgan prostaglandin.
TxA2 va TxB2 ular trombotsitlar agregatsiyasini kuchaytiradigan vazokonstriktorlardir. PGF2 aksincha. Qon aylanish tizimining gomeostazasi ushbu prostaglandinlarning o'zaro ta'siriga bog'liq.
e prostaglandinlar Ular ko'p miqdordagi to'yinmagan va kislorodli yog 'kislotalaridan tashkil topgan, juda kuchli fiziologik ta'sirga ega bo'lgan mahalliy ishlab chiqarish va harakat gormonlariga o'xshash, o'ta qisqa umrga ega moddalardir. Ular ko'pchilik eukaryotlar tomonidan ishlab chiqariladi va deyarli barcha organlar va hujayralar turlari.
Prostaglandinlar (qisqartirilgan PG) o'zlarining ismlarini birinchi bo'lib prostata bezidan ajratilganligi uchun qarzdor. Ular eikosanoidlar deb nomlanadigan muhim yog 'kislotalari oilasining a'zolari bo'lib, ularning tarkibida 20 ta uglerod borligi xususida ishora qiladilar (yunoncha "eikosi" ildizi, bu atamani shakllantirish uchun ishlatilgan, yigirma degan ma'noni anglatadi).
Ko'p funktsiyali bo'lishiga qaramay, barcha prostaglandinlar bir xil asosiy molekulyar tuzilishga ega. Ular arakidon kislotasidan olinadi, bu esa o'z navbatida hujayra membranalaridagi fosfolipidlardan olinadi.
Zarur bo'lganda, ular ajralib chiqadi, ishlatiladi va faol bo'lmagan birikmalarga aylanadi, barchasi sintez qilingan to'qimalardan ko'chib o'tmasdan.
Prostaglandinlar gormonlardan quyidagilar bilan farq qiladi: 1) ixtisoslashgan bezlar tomonidan ishlab chiqarilmasligi; va 2) saqlanmasligi va sintez joyidan uzoqroqqa olib ketilmasligi. Bu so'nggi haqiqat ularning bir necha soniya ichida tanazzulga uchrashi bilan bog'liq. Biroq, ular ba'zan avtokoidlar yoki to'qima gormonlari deb ataladi.
1930 yilda R. Kurzrok va C. C. Lieblar bachadon endometriumining urug 'tushganda ritmik ravishda qisqarishi va bo'shashishi haqida xabar berishdi. 1935 yilda U. S. von Eyler bu turdagi qisqarish shu paytgacha noma'lum bo'lgan, u prostaglandin deb nomlangan to'yinmagan lipid turining ta'siridan kelib chiqqanligini xabar qildi.
1957 yilda S. Bergstrom va J. Syovall birinchi marta arakidon kislotasidan sintez va uning prostagandin (PGF) kristal shaklida ajratilishi haqida xabar berishdi.2α). 1960 yilda ushbu mualliflar ikkinchi prostaglandinni (PGE) tozalashganligini xabar qilishdi2).
1962-1966 yillarda S. Bergstrom (B. Samuelsson bilan hamkorlikda) va D. A. van Dorp jamoalari PGE sinteziga erishganliklari haqida xabar berishdi.2 arakidon kislotasidan va PGF kristalli tuzilmalarini yoritib bergan2α va PGE2.
Ushbu kashfiyotlar prostaglandinlarni farmakologik tadqiqotlar o'tkazish uchun etarli miqdorda sintez qilishga imkon berdi. 1971 yilda J. R. Vane aspirin va steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi vositalar prostaglandin sintezini inhibe qiladi.
Prostaglandinlar bo'yicha olib borgan tadqiqotlari uchun S. von Eyler 1970 yilda va S. Bergström, B. Samuelsson va R. Vane tibbiyot va fiziologiya bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'lishdi.
Tuzilishi
Prostaglandinlar prostanoik kislota deb ataladigan gipotetik lipiddan olingan bo'lib, ularning tarkibida 20 dan ortiq uglerod atomlari mavjud bo'lib, ulardan 8 dan 12 gacha bo'lganlar siklopentan halqasini, 1 dan 7 gacha va 12 dan 20 gacha bo'lganlar tegishli zanjirlarni hosil qiladi. aytilgan uzukdan boshlanadigan parallel (R1 va R2 deb ataladi).
16 va undan ortiq prostaglandinlar mavjud bo'lib, ular asosan PG qisqartmasi bilan belgilanadi, ularga tsiklopentan halqasining o'rnini bosuvchi tomonlarini bildiruvchi uchinchi harf (A - I) va bog'lanishlar miqdorini bildiruvchi raqamlardan tashkil topgan pastki yozuv qo'shiladi. R1 va R2 da ikki baravar ko'payadi, ba'zan esa boshqa tuzilish detallarini bildiruvchi belgi bilan.
Siklopentan halqasida o'rinbosarlar bo'lishi mumkin, masalan: A = ketonlar α,β- to'yinmagan (PGA); E = β-gidroksiketonlar (PGE); F = 1,3-diollar (PGF). PGA - PGI prostaglandinlarning asosiy guruhlari.
PGF holatida2, bosh harflar uning R1 va R2 da ikki juft bog'lanishiga ega bo'lgan F guruhidagi prostaglandin ekanligini bildiradi. PGF holatidaα, α uglerod 9 ning OH guruhi siklopentan halqasining R1 bilan bir tomonida, PGF bilanβ, β aksini ko'rsatadi.
Sintez
Prostaglandin sintezi hujayra membranalarini buzadigan stimullarga, masalan, kimyoviy tirnash xususiyati beruvchi moddalar, infektsiyalar yoki mexanik shikastlanishlarga javoban kuchayadi. Sitokinlar va komplement kabi yallig'lanish vositachilari bu jarayonni qo'zg'atadi.
Fosfolipaza A bilan gidroliz2 u hujayra membranasidagi fosfolipidlarni arikidonik kislotaga aylantirishga olib keladi, aksariyat eikosanoidlarning kashfiyotchisi. Tsiklooksigenazlar (COX fermentlari) tomonidan katalizlanishi, shuningdek prostaglandin H sintetazlari deb ham ataladi, arakidon kislotasini PGH ga aylantiradi2.
Inson hujayralari COX-1 va COX-2 siklooksigenazalarning ikkita izoformasini hosil qiladi. Ular aminokislota darajasida 60% gomologiyaga ega va uch o'lchovli tuzilishga o'xshash, ammo ular turli xil xromosomalar genlari tomonidan kodlangan.
COX-1 va COX-2 ikkita reaktsiya bosqichini katalizlaydi: 1) siklopentan halqasining hosil bo'lishi va ikkita O molekulasining qo'shilishi2, PGG hosil qilish uchun2; 2) gidroperoksid guruhini OH guruhiga o'tkazish, PGH hosil qilish2. Boshqa fermentlarning ta'siri bilan, PGH2 u boshqa prostaglandinlarga aylanadi.
Xuddi shu reaktsiya bosqichlarini katalizatsiyalashga qaramay, COX-1 va COX-2 o'rtasidagi hujayraning joylashishi, ekspressioni, regulyatsiyasi va substrat talablaridagi farqlar ularning har biri tizimli va funktsional jihatdan har xil prostaglandinlarning sintezini boshlashini aniqlaydi.
Xususiyatlari
Ularning ta'sir qilish usullari va fiziologik ta'sir doirasi juda keng bo'lgani uchun prostaglandinlarning funktsiyalarining to'liq va batafsil ro'yxatini tuzish qiyin.
Umuman olganda, ushbu funktsiyalarni ishtirok etgan ikkita COX fermenti asosida tasniflash mumkin (yaqinda uchinchi COX fermentining mavjudligi ko'tarildi).
COX-1 organizmdagi kundalik gomeostaz uchun zarur bo'lgan prostaglandinlarning doimiy sinteziga yordam beradi, bu qon oqimini, ovqat hazm qilish va nafas olish tizimlarining mushaklarini qisqarishini va bo'shashishini, haroratni, oshqozon va ichak shilliq qavatining ko'payishini tartibga soladi. trombotsitlar funktsiyasi va antitrombogenez.
COX-2 oxir-oqibat fiziologik jarayonlar yoki yallig'lanishni, isitmani, og'riqni, chandiqni, buyrak stressiga moslashishni, trabekulyar suyak cho'kishini modulyatsiya qiladigan kasalliklarni yoki shikast etkazuvchi zararlarni davolash uchun zarur bo'lgan prostaglandinlarning vaqtinchalik sintezini kuchaytiradi. , ovulyatsiya, platsentatsiya, bachadon qisqarishi va mehnat.
Qabul qiluvchilar

2.