|
1.1.Prostaglandin sintezi hujayra membranalarini buzadigan stimullar
Prostaglandin sintezi hujayra membranalarini buzadigan stimullarga, masalan, kimyoviy tirnash xususiyati beruvchi moddalar, infektsiyalar yoki mexanik shikastlanishlarga javoban kuchayadi. Sitokinlar va komplement kabi yallig'lanish vositachilari bu jarayonni qo'zg'atadi.
Fosfolipaza A bilan gidroliz2 u hujayra membranasidagi fosfolipidlarni arikidonik kislotaga aylantirishga olib keladi, aksariyat eikosanoidlarning kashfiyotchisi. Tsiklooksigenazlar (COX fermentlari) tomonidan katalizlanishi, shuningdek prostaglandin H sintetazlari deb ham ataladi, arakidon kislotasini PGH ga aylantiradi2.
Inson hujayralari COX-1 va COX-2 siklooksigenazalarning ikkita izoformasini hosil qiladi. Ular aminokislota darajasida 60% gomologiyaga ega va uch o'lchovli tuzilishga o'xshash, ammo ular turli xil xromosomalar genlari tomonidan kodlangan.
COX-1 va COX-2 ikkita reaktsiya bosqichini katalizlaydi: 1) siklopentan halqasining hosil bo'lishi va ikkita O molekulasining qo'shilishi2, PGG hosil qilish uchun2; 2) gidroperoksid guruhini OH guruhiga o'tkazish, PGH hosil qilish2. Boshqa fermentlarning ta'siri bilan, PGH2 u boshqa prostaglandinlarga aylanadi.
Xuddi shu reaktsiya bosqichlarini katalizatsiyalashga qaramay, COX-1 va COX-2 o'rtasidagi hujayraning joylashishi, ekspressioni, regulyatsiyasi va substrat talablaridagi farqlar ularning har biri tizimli va funktsional jihatdan har xil prostaglandinlarning sintezini boshlashini aniqlaydi.
Xususiyatlari
Ularning ta'sir qilish usullari va fiziologik ta'sir doirasi juda keng bo'lgani uchun prostaglandinlarning funktsiyalarining to'liq va batafsil ro'yxatini tuzish qiyin.
Umuman olganda, ushbu funktsiyalarni ishtirok etgan ikkita COX fermenti asosida tasniflash mumkin (yaqinda uchinchi COX fermentining mavjudligi ko'tarildi).
COX-1 organizmdagi kundalik gomeostaz uchun zarur bo'lgan prostaglandinlarning doimiy sinteziga yordam beradi, bu qon oqimini, ovqat hazm qilish va nafas olish tizimlarining mushaklarini qisqarishini va bo'shashishini, haroratni, oshqozon va ichak shilliq qavatining ko'payishini tartibga soladi. trombotsitlar funktsiyasi va antitrombogenez.
COX-2 oxir-oqibat fiziologik jarayonlar yoki yallig'lanishni, isitmani, og'riqni, chandiqni, buyrak stressiga moslashishni, trabekulyar suyak cho'kishini modulyatsiya qiladigan kasalliklarni yoki shikast etkazuvchi zararlarni davolash uchun zarur bo'lgan prostaglandinlarning vaqtinchalik sintezini kuchaytiradi. , ovulyatsiya, platsentatsiya, bachadon qisqarishi va mehnat.
Qabul qiluvchilar
Prostaglandinlar turli xil funktsiyalarini bajarish uchun maqsadli hujayralardagi maxsus retseptorlari (ular bog'langan sirt oqsillari) bilan bog'lanishi kerak. Prostaglandinlarning ta'sir qilish tartibi ushbu retseptorlarga qaraganda ularning molekulyar tuzilishiga kamroq bog'liqdir.
Tananing har bir to'qimasida prostaglandin retseptorlari mavjud. Ushbu retseptorlarning umumiy tuzilish xususiyatlariga ega bo'lishiga qaramay, ular prostaglandinlarning birlamchi guruhlari uchun o'ziga xoslikni namoyish etadi.
Masalan, PGE2 DP, Ra retseptorlari bilan bog'lanadi1, RaI2, RaI3 va RaI4; PGI2 IP qabul qiluvchiga ulanadi; PGF2α FP retseptorlari bilan bog'lanadi; TXA2 TP retseptorlari bilan bog'lanadi.
Prostaglandinlar va ushbu retseptorlar hujayra membranalari orqali signallarni yuborishga qodir bo'lgan G oqsillari deb ataladigan tartibga soluvchi molekulalar guruhi bilan birgalikda ishlaydi, bu esa transduktsiya deb ataladi.
Murakkab molekulyar mexanizm orqali G oqsillari yoqilishi yoki o'chirilishi mumkin bo'lgan kalitlar vazifasini bajaradi.
Yallig'lanish
Yallig'lanishning to'rtta klassik alomatlari shish, qizarish, yuqori harorat va og'riqdir. Yallig'lanish - bu immunitet tizimining mexanik shikastlanishlarga, kimyoviy vositalarga, kuyishlarga, infektsiyalarga va turli xil patologiyalarga javobidir. Odatda bu to'qimalarni davolash va fiziologik muvozanatni tiklashga imkon beradigan moslashishdir.
Doimiy yallig'lanish to'qima va organlarning shikastlanishi, artrit, saraton va otoimmun, yurak-qon tomir va neyrodejenerativ kasalliklarning rivojlanishida ishtirok etishi mumkin. Uchta prostaglandin, xususan PGE2, PGI2 va PGD2, yallig'lanishning rivojlanishida va davomiyligida asosiy rol o'ynaydi.
PGE2 bu eng ko'p va funktsional jihatdan har xil prostaglandin. Bu katta qiziqish uyg'otadi, chunki u yallig'lanishning to'rtta klassik alomatlarida ishtirok etadi.
Bu arteriya kengayishi va qon tomirlarining o'tkazuvchanligini oshirib, shish, qizarish va haroratni oshiradi. Bu og'riqni keltirib chiqaradi, chunki u bevosita asab tizimiga ta'sir qiladi.
PGI2 Bu yurak gomeostazini boshqarishda katta ahamiyatga ega kuchli vazodilatator.Bu artritli bo'g'imlarning sinovial suyuqligida eng ko'p tarqalgan prostaglandin. PGD2 u asab tizimida ham, periferik to'qimalarda ham mavjud. Ikkala prostaglandin ham o'tkir shish va og'riqni keltirib chiqaradi.
Inhibitorlar
Asetilsalitsil kislotasi (AAC) yoki aspirin 1899 yildan boshlab Germaniyaning Bayer farmatsevtika kompaniyasi tomonidan sotila boshlandi. 1971 yilda aspirin prostaglandin sintezini inhibe qilish orqali ishlashi aniqlandi.
AAC atsetilatsiya orqali siklooksigenaza fermentlarining faol joyi (COX-1, COX-2) bilan kovalent bog'lanish hosil qiladi. Ushbu reaktsiya qaytarilmas va faol bo'lmagan AAC-COX kompleksini hosil qiladi. Bunday holda hujayralar prostaglandin ishlab chiqarishni tiklash uchun yangi COX molekulalarini ishlab chiqarishi kerak.
Do'stlaringiz bilan baham: |
