Child Psychology and Psychiatry

Poor 2D6 substrate metabolizers
Children who lack even one ‘good’ copy of the
CYP2D6
gene are classified as poor metaboliz-
ers. These children cannot make enough 2D6
enzyme to metabolize standard doses of fluoxe-
tine or paroxetine. Approximately 10% of patients
of European ancestry are poor metabolizers and
experience moderate to severe side effects at stan-
dard doses of these drugs. Both children and adults
who are poor metabolizers of 2D6 have had fatal
toxic reactions to 2D6 substrate medications [4,5].
The case of a 9-year-old boy who was treated
with up to 100 mg of fluoxetine for the treatment of
OCD with comorbid Tourette’s disorder has been
described [4]. The boy developed status epilep-
ticus and then died of a cardiac arrest. It was
subsequently determined that he had two inac-
tive copies of the
CYP2D6
gene. At autopsy,
it was determined that his serum fluoxetine and
serum norfluoxetine levels were both in the toxic
range. This provided evidence that the elevated
serum fluoxetine level was not the result of an
acute overdose of fluoxetine. Pharmacogenomic
testing would have revealed that this child was at
high risk for a fatal outcome if given high doses
of fluoxetine.