Bis (Diamines) Cu and Zn Complexes of Flurbiprofen as Potential Cholinesterase Inhibitors: In Vitro Studies and Docking Simulations

Bis (Diamines) Cu and Zn Complexes of Flurbiprofen as
Potential Cholinesterase Inhibitors: In Vitro Studies and
Docking Simulations
Xulosa: Altsgeymer kasalligi (AD) demans va miya hujayralarining doimiy shikastlanishiga olib keladi. Xolinesteraza inhibitörleri asab hujayralari va o'rtasidagi aloqani kuchaytirish orqali vaziyatni engillashtirishi mumkin
demans xavfini kamaytirish. Altsgeymer kasalligini davolash uchun biz flurbiprofen asosidagi diaminlarni (1,2 diaminoetan va 1,3 diaminopropan) Zn (II), Cu (II) metall komplekslarini va sintez qildik.
ularni bir kristalli rentgen tahlili, NMR, (FT)-IR, UV-Vis, magnit sezuvchanlik, elementar tahlil va o'tkazuvchanlik o'lchovlari bilan tavsifladi. Sintezlangan diamin metall komplekslari
ion shakllarda paydo bo'lgan va o'tkazuvchanlik tadqiqotlari asosida buzilgan oktaedral geometriyaga ega;
magnit sezuvchanlik va elektron tadqiqotlar. Yagona kristalli rentgen nurlarining diffraktsiya tahlili tasdiqlandi
(2b) Cu(H2O)2(L1)2(L2)2 kompleks hosil bo`lishi. Bundan tashqari, biz barcha sintez qilingan metall komplekslarini sinovdan o'tkazdik
yuqori inhibisyon potentsialini ko'rsatadigan xolinesteraza fermentiga qarshi. Umuman olganda, mis metall
komplekslar flurbiprofen bilan oddiy metall komplekslarga qaraganda yuqori inhibitiv faollikni ko'rsatdi. Bular
sintezlangan metall komplekslari xolinesterazlar uchun yanada samarali va xavfsiz inhibitorlarni olishi mumkin.
Kirish
Dunyo bo'ylab 2,5 dan 4,0 milliongacha keksa odamlar Altsgeymer kasalligidan aziyat chekmoqda.
(AD), uzoq muddatli neyrodegeneratsiya, asab funktsiyalarining yo'qolishi va kognitiv qobiliyat bilan namoyon bo'ladi.
oxir-oqibat o'limga olib keladigan qobiliyatlar [1]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ko'plab kasalliklar, shu jumladan AD, yuqori xolinesteraza faolligi bilan bog'liq. Xolinesteraza seringa tegishli
asetilkolinesteraza (AChE) va butiril-xolinesterazadan tashkil topgan gidrolazlar oilasi
(BChE) [2,3]. Ko'pgina fiziologik jarayonlar xolinesteraza tomonidan boshqariladi
to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita yo'l. Xolesterinning haddan tashqari ko'payishi ko'plab kasalliklarga olib kelishi mumkin
ataksiya, miyasteniya gravis va Parkinson kasalligi [4,5]. Ushbu kasalliklarga qarshi kurashish va davolash uchun tadqiqotchilar xolinesterazaning sintetik va tabiiy inhibitorlarini qidirmoqdalar.
Fizostigmin birinchi xolinesteraza inhibitori (ChEI) sifatida mavjud edi.
Milodiy [6]. Takrin ADni davolash uchun tasdiqlangan birinchi dori edi. Donepezilga ruxsat berildi
1996 yil engil va o'rta darajadagi ADni davolash uchun. Bu barcha birikmalar, rivastigmin, galantamin, metrifonat, fenserin, fizostigmin va takrin, samarali inhibisyon ko'rsatdi.
inson AChE va BuChE [7-13]. Neyroyallig'lanishni va vesikantlar bilan qo'zg'atishni maqsad qilish
yallig'lanish, tadqiqotlar NSAID-AChEI komplekslariga qaratilgan [14-17]. Hozirgi "ikkinchi avlod" AChEIlar diareya, ko'ngil aynishi, anoreksiya kabi ba'zi yon ta'sirlarni ham ko'rsatadi.
va qusish [18]. Hozircha ushbu neyrodegenerativ kasalliklar uchun to'g'ri davolash mavjud emas
Altsgeymer kasalligi kabi; Shuning uchun tadqiqotchilar buning to'g'ri davosini astoydil izlashdi
bu neyrodegenerativ muammolar.
Hozirgi vaqtda bozorda xolinesteraza uchun bir nechta kuchli inhibitorlar birinchi qator sifatida mavjud
bu neyrodegenerativ muammolarni davolash. Biroq, samarali davolanishni talab qiladi
xolinesteraza nazorati uchun xavfsiz va favqulodda potentsialga ega bo'lgan samaraliroq inhibitorlar,
antikolinesteraza birikmalarini yanada tadqiq qilishni talab qiladi. Yaqinda organik
metall komplekslari ushbu neyrodegenerativ kasalliklarga ijobiy ta'sir ko'rsatdi [19]. Uchun
Masalan, 1,10-fenantrolin ligandlari bo'lgan Pt (II) komplekslari xolinesteraza va
Ab agregatsiyasini va Ab-induktsiyali sinaptotoksiklikni kamaytiradi [20]. Xuddi shunday, oldingi tadqiqotlar
xolinesteraza uchun bis (tiosemikarbazon) ning metall komplekslarini tayyorladilar va tahlil qildilar
inhibisyon va Ab agregatsiyalari darajasining pasayishi [21].
Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 8-gidroksixinolin ligandlari bilan Cu yoki Zn komplekslari mumkin
metallga bog'liq bo'lgan metalloproteaza faolligini keltirib chiqaradi, bu Ab agregatsiyalarini buzadi va
oxir-oqibatda AD xavfini kamaytiradi [22-24]. Mono-, bis- va tris-diamin konjugatsiyalangan ligandlar
kengaytirilgan H-bog'lanish tarmog'i bilan suvda ko'proq eruvchanligi aniqlandi. Buni qo'llash orqali
mulk, turli ligand-metall komplekslari saratonga qarshi xususiyatlarga ega [25-28]. Flurbiprofen-takrin konjugatlari va flurbiprofenning tris-diamin konjugatlari
xolinesteraza ingibitorlari sifatida qayd etilgan, bu erda flurbiprofen umurtqasi topilgan
inhibitiv faollikni oshiradi [17,29]. Bu erda biz sintez va tavsifni taqdim etamiz
flurbiprofenning nisbatan yangi sinfi (propion kislotasi karboksilat) va uning o'tishi
diaminli metall komplekslari (1,2-diaminoetan va 1,3-diaminopropan) samarali
xolinesteraza inhibitörleri Analitik darajadagi reagentlar va kimyoviy moddalar, shu jumladan metall tuzlari (mis asetat, rux
asetat), 1,2-diaminoetan, 1,3-diaminopropan, flurbiprofen kislotasi va erituvchilar Merck Millipore va Sigma Aldrich, Angliyadan sotib olindi. Xolinesteraza tahlili uchun reagent
shu jumladan elektr ilon balig'i atsetilxolinesteraza (AChE), ot zardobida autirilxolinesteraza
(BChE), 5,5-ditio-bis-(2-nitrobenzoy kislotasi), atsetiltiokolin yodid (ATChI), butiriltiokolin yodid (BChI), galantamin gidrobromidi va donepezil dan olingan.
Sigma Aldrich, Angliya, µQuant mikroplastinkali spektrofotometr (MQX200, BioTek,
Winooski, VT, AQSh) tahlil monitoringi uchun ishlatilgan. Alyuminiy bilan qoplangan TLC plitalari edi
mahsulotlarni tahlil qilish uchun ishlatiladi. UV/ko'rinadigan, infraqizil spektrlar va 1H-/13C-NMR spektrlari
Jenway 6505 (Keison Products, Chelmsford, Buyuk Britaniya), Shimadzu (FT) IR- yordamida olingan.
8400S (Shimadzu Scientific Instruments Inc. Kyoto, Yaponiya) va Bruker AM 300/400
(Bruker's AVANCE Tech, Billerica, MA, AQSH) mos ravishda tavsiflangan spektrometrlar
[30] da. Magnit sezuvchanlikni aniqlash uchun Stanton SM12/S Gouy balansi ishlatilgan.
Elemental analizator (Perkin Elmer, AQSh) va Inolab o'tkazuvchanlik ko'prigi 720 edi.
C, H, N, M va molyar o'tkazuvchanlik foizini aniqlash uchun ishlatiladi.
2.1. Flurbiprofen metall komplekslarining sintezi (1a-b)
Flurbiprofenning kaliy tuzi (FLP-K) 20 ml 0,01 mol qo'shib tayyorlangan.
flurbiprofen kislotasi (2,44 g) deionlangan suvdagi eritmasi 0,01 mol KOH (0,56 g). Bir tomchi
FLP-K eritmasiga 0,005 mol metall asetat eritmasini (10 ml) uzluksiz qo'shish
xona haroratida dumaloq tubli kolbada 20 daqiqa davomida aralashtirib, hosil bo'ldi
metall-flurbiprofen kompleksining (1a-b) xarakterli rangli cho'kmalari bilan. The
cho'kma filtrlangan, so'ngra deionizatsiyalangan suv bilan keyingi yuvish va
etanol. Yuvib bo'lgandan so'ng, cho'kma xona haroratida quritiladi.