Bidirectional Relation Between Inflammation and Coagulation



Download 0,8 Mb.
Pdf ko'rish
bet1/10
Sana26.03.2023
Hajmi0,8 Mb.
#921861
TuriОбзор
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   10
Bog'liq
01.CIR.0000131660.51520.9A.en.ru



Обзор: текущая перспектива
Двунаправленная связь между воспалением
и коагуляция
Марсель Леви, доктор медицины; Том ван дер Полл, доктор медицины; Гарри Р. Бюллер, доктор медицины
я
Воспаление и коагуляция играют ключевую роль в патогенезе 
сосудистых заболеваний. Все больше данных указывает на 
обширные перекрестные помехи между этими двумя системами, в 
результате чего воспаление приводит не только к активации 
коагуляции, но коагуляция также значительно влияет на 
активность воспаления. Активация коагуляции и отложение 
фибрина в результате воспаления хорошо известна и может 
рассматриваться как неотъемлемая часть защиты организма-
хозяина, например, от инфекционных агентов или неидентичных 
клеток, в попытке сдержать вторгшуюся сущность и последующая 
воспалительная реакция на ограниченной площади. 
Преувеличенный или недостаточно контролируемый ответ может, 
однако, привести к ситуации, при которой коагуляция и тромбоз 
способствуют заболеванию.
1
Экспрессия прокоагулянтного 
материала воспалительными клетками в нестабильной бляшке (в 
частности, тканевого фактора) может инициировать активацию 
коагуляции, а образующийся тромбин активирует тромбоциты и 
приводит к образованию тромбоцитарно-фибринового тромба 
(рис. 1). Другим примером является возникновение активации 
системной коагуляции в сочетании с недостаточностью 
микроциркуляторного русла, возникающей в результате 
системной воспалительной реакции на тяжелую инфекцию или 
сепсис и способствующей полиорганной дисфункции.
2
Однако это 
не односторонний процесс с воспалением, ведущим к коагуляции, 
а обе системы тесно взаимодействуют, посредством чего 
коагуляция также может существенно модулировать 
воспалительную активность. Факторы свертывания крови (такие 
как тромбин) или антикоагулянтные белки (такие как 
активированный протеин С) могут активировать специфические 
клеточные рецепторы на мононуклеарных клетках или 
эндотелиальных клетках, что может влиять, например, на 
продукцию цитокинов или апоптоз воспалительных клеток.
влияние на образование тромбина.
3,4
Тканевой фактор представляет собой 
трансмембранный белок с молекулярной массой 45 кДа, который 
конститутивно экспрессируется в ряде клеток по всему телу.
5
Большинство 
этих клеток находится в тканях, не контактирующих непосредственно с 
кровью, например в адвентициальном слое крупных кровеносных сосудов. 
Однако тканевой фактор вступает в контакт с кровью при нарушении 
целостности сосудов или если клетки, присутствующие в кровотоке, начинают 
экспрессировать тканевой фактор. Источник тканевого фактора может быть 
разным при различных воспалительных ситуациях. В атеросклеротических 
бляшках макрофаги продуцируют большое количество тканевого фактора на 
своей поверхности; при разрыве бляшки происходит экстенсивное 
воздействие тканевого фактора на кровь.
6
Однако гладкомышечные клетки и 
кардиомиоциты также способны к экспрессии тканевого фактора, хотя точная 
роль этих клеток в тромбозе после разрыва бляшки не ясна.
7
Мононуклеарные 
клетки в атеросклеротических бляшках, по-видимому, праймированы для 
экспрессии большего количества тканевого фактора, чем нативные 
циркулирующие мононуклеарные клетки, что, вероятно, связано с 
длительным воздействием провоспалительных факторов в бляшке, таких как 
интерлейкин (IL)-6, а также с ростом тромбоцитов. фактора и моноцитарного 
хемоаттрактантного белка (MCP)-1.
8
Напротив, при тяжелом сепсисе 
циркулирующие мононуклеары, стимулированные провоспалительными 
цитокинами, экспрессируют тканевой фактор, что приводит к системной 
активации коагуляции. Действительно, низкодозовая эндотоксемия у 
здоровых людей приводит к 125-кратному увеличению уровня мРНК 
тканевого фактора в моноцитах крови.
9
Хотя многие цитокины способны 
индуцировать экспрессию тканевого фактора на мононуклеарных клетках in 
vitro, экспрессия тканевого фактора in vivo, по-видимому, в основном зависит 
от IL-6. Исследования показывают, что ингибирование ИЛ-6 
моноклональными антителами полностью блокирует зависимую от тканевого 
фактора генерацию тромбина при экспериментальной эндотоксемии, в то 
время как специфическое ингибирование других провоспалительных 
цитокинов оказывало меньший эффект или не оказывало никакого эффекта.
10
При контакте с кровью тканевой фактор связывается с фактором VIIa. 
Комплекс тканевой фактор-фактор VIIa катализирует превращение 
фактора X в Xa, который вместе с фактором Va, протромбином (фактор II) 
и кальцием образует протромбиназный комплекс, в результате чего 
образуется тромбин (фактор IIa). Одной из ключевых функций тромбина 
является превращение фибриногена в фибрин. Петли амплификации 
состоят из (1) активации фактора IX комплексом тканевого фактора и 
фактора VIIa, генерирующего большое количество дополнительного 
фактора Ха, (2) активации основного

Download 0,8 Mb.

Do'stlaringiz bilan baham:
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   10




Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©hozir.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling

kiriting | ro'yxatdan o'tish
    Bosh sahifa
юртда тантана
Боғда битган
Бугун юртда
Эшитганлар жилманглар
Эшитмадим деманглар
битган бодомлар
Yangiariq tumani
qitish marakazi
Raqamli texnologiyalar
ilishida muhokamadan
tasdiqqa tavsiya
tavsiya etilgan
iqtisodiyot kafedrasi
steiermarkischen landesregierung
asarlaringizni yuboring
o'zingizning asarlaringizni
Iltimos faqat
faqat o'zingizning
steierm rkischen
landesregierung fachabteilung
rkischen landesregierung
hamshira loyihasi
loyihasi mavsum
faolyatining oqibatlari
asosiy adabiyotlar
fakulteti ahborot
ahborot havfsizligi
havfsizligi kafedrasi
fanidan bo’yicha
fakulteti iqtisodiyot
boshqaruv fakulteti
chiqarishda boshqaruv
ishlab chiqarishda
iqtisodiyot fakultet
multiservis tarmoqlari
fanidan asosiy
Uzbek fanidan
mavzulari potok
asosidagi multiservis
'aliyyil a'ziym
billahil 'aliyyil
illaa billahil
quvvata illaa
falah' deganida
Kompyuter savodxonligi
bo’yicha mustaqil
'alal falah'
Hayya 'alal
'alas soloh
Hayya 'alas
mavsum boyicha


yuklab olish