Аммиакнинг зарарсизлантирилиши. Аминокислоталар алмашинувининг специфик йўллари

Аминокислоталар алмашинувининг хусусий йўллари.

Кўриб чиқиладиган саволлар

• 1.Серин ва глицин алмашинуви.
• 2.Метионин алмашинуви, трансметилланиш реакциялари. Фолат кислотаси ва витамин В12нинг трансметилланиш реакцияларидаги аҳамияти.
• 3.Фолат кислотаси етишмовчилиги. Сульфаниламид препаратларининг бактерицид таъсири.
• 4.Фенилаланин, тирозин ва триптофан алмашинуви, уларни бузилишидаги наслий касалликлар.

Оргaнизмдa бир углeродли қолдиқлaрнинг бирлaмчи мaнбaи бўлиб сeриннинг β-углeрод aтоми, глициннинг a-углeрод aтоми, мeтиониннинг, xолиннинг-CH3 гуруҳи, триптофaн индол ҳaлқaсининг 2 C aтоми, гистидин имидaзол ҳaлқaсининг 2 C aтоми ҳисоблaнaди. Мисол тaриқaсидa тeтрaгидрофолaт кислотaси (ТГФК) кофaктори иштирокидa сeриндaн глицин синтeзи вa aксинчa глициндaн сeрин синтeзидa, глициннинг кaтaболизми нaтижaсидa бир углeродли қолдиқ мeтилeн ҳосил бўлaди.

• Оргaнизмдa бир углeродли қолдиқлaрнинг бирлaмчи мaнбaи бўлиб сeриннинг β-углeрод aтоми, глициннинг a-углeрод aтоми, мeтиониннинг, xолиннинг-CH3 гуруҳи, триптофaн индол ҳaлқaсининг 2 C aтоми, гистидин имидaзол ҳaлқaсининг 2 C aтоми ҳисоблaнaди. Мисол тaриқaсидa тeтрaгидрофолaт кислотaси (ТГФК) кофaктори иштирокидa сeриндaн глицин синтeзи вa aксинчa глициндaн сeрин синтeзидa, глициннинг кaтaболизми нaтижaсидa бир углeродли қолдиқ мeтилeн ҳосил бўлaди.

Серин ва глицин алмашинуви

• 3-fosfoglitserat —→ 3-fosfoserin —→ serin + H3РO4
• Serin + TGFK ———→ glitsin + N5,N10-metilen-TGFK + H2O

• Трансметилланиш –S-аденозилметиониндан специфик метилтрансферазалар ёрдамида метил -СН3 –гуруҳини акцепторларга ўтказилиши билан борадиган реакциялар.
• S-аденозилметиониннинг метил гуруҳи қуйидаги синтез реакцияларида ишлатилади:
• креатин
• холин
• N-метилникотинамид
• адреналин
• метилланган асослар

Бир углеродли қолдиқлар манбалари:

• серин бетта углероди,
• глицин альфа углероди,
• метионин, холин СН3 гуруҳи,
• трипотофан индол ҳалқаси 2-углерод атоми,
• гистидин имидазол ҳалқаси 2- углерод атоми.

S-аденозилметионин

Креатин синтези

• Биринчи босқичи буйракда глицин-амидинотрансфераза ферменти иштирокида содир бўлади.
• Аргинин +глицин →гуанидинацетат +орнитин
• Иккинчи босқич жигарда гуанидинацетатметилтрансфераза ферменти иштирокида кечади.
• Учинчи босқич мушакда содир бўлади.

• Организмда 2% га яқин креатин креатининга айланади.
• Мушакларда креатин миқдори - 25-55 г/кг, юрак мушагида – 15-30 г/кг, мия тўқимасида – 10-15 г/кг.
• Креатин сийдик билан фақат болаларда ажратилади, катталарда 1 суткада креатинин сийдик билан 4,4-17,6 ммоль/сут. ажратилади.

• Мушак массаси ва креатинин ажратилиши ўртасида боғлиқлик мавжуд.
• Сийдикда креатиннинг мавжудлиги ва мушакда креатинфосфокиназа фаоллигининг пасайиши мушакларда дистрофия ривожланишидан далолат беради.

Адреналин синтези

Холин синтези

• серин → этаноламин +3 SAM→
• холин + SАГ

ДНКнинг метилланиши

• S-аденозилметионин метил гуруҳи ДНКнинг специфик қисмларига ўтказилиши ДНК модификациясининг тарқалган шаклидир. ДНК молекуласида метилланган асослар ҳосил бўлади – 5-метилцитозин, 6-метиладенин. Улар, эҳтимол, генетик нусхаларнинг специфик маркерлари бўлишлари мумкин.

• Бегона ва дори моддалар, гормонларнинг зарарсизлантирилишида трансметилланиш реакциялари алохида ўрин тутади.
• Амин, фенол, тиол бирикмаларга метил гуруҳининг ўтказилиши натижасида N-, O-, S-метил коньюгатлар ҳосил бўлади.

Метилдофанинг зарарсизлантирилиши

• Метилдофа → метилдофамин + СО2
• Метилдофамин +S-аденозилметионин →3-O-метилметилдофамин + S-аденозилгомоцистеин

Фолат кислотаси

Антиметаболитлар

• Антивитамин, антигормон, антимедиатор, антифермент, антиаминокислота, антипурин, антипиримидин, антикоагулянт ва бошқ.
• Фолат кислота антиметаболитлари –
• 6-меркаптопурин, аминоптерин ва метатрексат; ПАСК, сульфаниламид препаратлар;
• гепарин – витамин К;
• авидин оқсили– витамин Н.

Аминокислоталар алмашинувининг хусусий йўллари

• Глюкоген аминокислотлар: аланин, аргинин, аспарагин, цистеин, глутамин, глицин, гистидин, 4-гидроксипролин, метионин, пролин, серин, треонин, валин
• Кетоген аминокислота: лейцин
• Глюкоген ва кетоген аминокислоталар: изолейцин, лизин, фенилаланин, триптофан, тирозин

Фенилаланин ва тирозин алмашинувининг бузилиши

• Фенилкетонурия – фенилаланингидроксилаза ферментининг синтези бузилиши натижасида вужудга келади. Сийдик билан суткада 1-2 гр фенилпироузум кислотаси, 2-3 гр фенилацетилглутамин ажралиб чиқади.
• Алкаптонурия – гомогентизин кислота оксидазаси инактивланиши натижасида вужудга келади. Тоғайларнинг бўялиши (охраноз), қариликда артрит ривожланиши кузатилади. Сийдикга ишқор қўшилса, тезда қораяди.

• Альбинизм – тирозиназа ферментининг ирсий етишмаслиги натижасида меланоцитларда меланин ҳосил бўлмайди.
• Паркинсонизм – тирозиннинг ДОФАга айланиши бузилади.

Триптофан алмашинуви