1. Zaharlanishning sinflanishi Retseptor haqida tushuncha. Yallig’lanish va allergik ta’sirlar

2. Retseptor haqida tushuncha.

Zaharlarni ta’siri uni organizmdagi konsentratsiyasi bilan aniqlanadi. Uning toksik ta’siri zaharni kirishi, taqsimlashi, chiqarishi organizmda o‘zgarishi natijasida hosil bo‘lgan zaharni organizmdagi konsentratsiyasi bilan aniqlanadi. Ko‘pgina sanoat zaharlari uchun toksik ta’sir begona moddalarni retseptorga adsorbsiyadan so‘ng hosil bo‘ladi va retseptorda zahar qolguncha davom etadi. Retseptorlar nazariyasi zaharni biologik sustrat bilan o‘zaro ta’sirini murakkab mexanizmi to‘g‘risida tasavvur qilishga imkon yaratadi. Bunda retseptor zahar tegadigan joy bo‘ladi. Bir necha moddalarni harakat mexanizmi tekshirilganda, shuni ko‘rsatdiki kimyoviy moddalar va ularga mos bo‘lgan maxsus retseptorlar o‘rtasida fizik-kimyoviy reaksiyalar yuzaga keladi.

Zaharlanish patogenezini o'rganishda toksikologik tadqiqotlarda P. Ehrlich (1909) tomonidan isbotlangan, A. Klark (1937) asarida ilmiy asoslangan. J.Langli (1878) g'oyasiga ko'ra, zaharlanish retseptorlari konkret qo'llanilishi va ta'sirini o'tkazish joyi g'oyasi alohida o'rin tutadi. Bu tabiiy moddalar va ularning retseptorlari o'rtasida substratning ma'lum bir ferment bilan o'zaro ta'siriga o'xshash bog'liqlik borligini ko'rsatdi. Aniqlanishicha, ko'p hollarda zaharlanish retseptorlari haqiqatan ham fermentlardir. Masalan, atsetilkolinesteraza fermenti molekulasining ajralmas qismi bo'lgan serin oksidi guruhi u bilan kuchli kompleks hosil qiladigan organofosfot insektitsidlari (karbofos, xlorofos va boshqalar) uchun retseptor vazifasini bajaradi. Natijada, ma'lum antikolinesteraza ta'siri ko'plab organofosfor birikmalariga xosdir. Zaharlanish retseptorlariga fermentlardan tashqari aminokislotalar (histidin, sistein va boshqalar), nuklein kislotalar, purin va pirimidin nukleotidlari, vitaminlar, shuningdek, sulfidilil, gidroksil, karboksil, aminokislotalar va fosfor o'z ichiga olgan organik birikmalarning eng reaktiv funktsional guruhlari kiradi. Hujayralar almashinuvida juda muhim rol o'ynaydi. E. Albertning taxminlari (1951) har qanday kimyoviy modda biologik ta'sir ko'rsatish uchun kamida ikkita xususiyatga ega bo'lishi kerak:

Retseptorga yaqinlik va o'ziga xos fizik-kimyoviy faollik. Qarindoshlik deganda moddaning dissotsiatsiya darajasi + retseptorlar kompleksining o'zaro nisbati bilan o'lchanadigan retseptor bilan moddaning bog'lanish darajasi tushuniladi. Zaharlanishni tavsiflashning eng oddiy g'oyasi A. Klark tomonidan oddiy dorilar ta'sirini tushuntirish uchun ilgari surgan taklif bilan ta'minlangan: Moddaning toksik ta'siri ushbu moddaning molekulalari egallagan retseptorlari maydoniga mutanosibdir. Zaharning maksimal toksik ta'siri uning eng kam miqdordagi molekulalari eng muhim maqsad hujayralarini bog'lab, o'chirib qo'yishga qodir bo'lganda namoyon bo'ladi. Zahar komplekslarini retseptorlari bilan hosil bo'lish tezligi, ularning barqarorligi va dissotsiatsiyani qaytarish qobiliyati ham muhimdir, bu ko'pincha retseptorlarning zahar bilan to'yinganlik darajasidan ko'ra muhimroq rol o'ynaydi. Shunday qilib, toksiklik retseptorlarining zamonaviy nazariyasi zahar + retseptorlari kompleksini o'zaro ta'sir nuqtai nazaridan ko'rib chiqadi. Ammo, ko'plab moddalarning toksik ta'sirida, u butun hujayrani butun holati bilan sodir bo'lganda qat'iy selektivlik bo'lmaydi. Ushbu printsip ko'plab zaharlarning giyohvandlik ta'siriga asoslanadi, ularning umumiy xususiyati ularning barchasi elektrolit emasligi. Buni bilib, N. V. Lazarev (1944) moddaning fizik-kimyoviy xususiyatlari bilan aniqlanadigan barcha ta'sirlarni: giyohvand, tirnash xususiyati beruvchi, tinchlantiruvchi, gemolitik va boshqalarni anglatuvchi "elektrolit bo'lmagan ta'sir" atamasini taklif qildi.