Apoptozning morfologik ko'rinishlari apoptoz mexanizmi



Download 342.14 Kb.
Sana28.08.2021
Hajmi342.14 Kb.

REJA

  1. APOPTOZ

  2. APOPTOZNING MORFOLOGIK KO'RINIShLARI

  3. APOPTOZ MEXANIZMI

  4. APOPTOZNING PASAYISHI VA TEZLASHISHI

Sog'lom odam tanasida uyali gomeostaz hujayralar o'limi va ko'payishi o'rtasidagi muvozanat bilan belgilanadi. Apoptoz - bu ma'lum bir signallar tomonidan qo'zg'atiladigan va tanani zaiflashgan, keraksiz yoki shikastlangan hujayralardan xalos qiladigan, dasturlashtirilgan hujayralar o'limi, energiyaga bog'liq, genetik jihatdan boshqariladigan jarayon. Har kuni tana hujayralarining taxminan 5% apoptozga uchraydi va ularning o'rnini yangi hujayralar egallaydi. Apoptoz jarayonida hujayra 15-120 minut ichida izsiz yo'qoladi.

Apoptoz - bu hujayra o'limining biokimyoviy o'ziga xos turi bo'lib, yadro DNKsini mayda bo'laklarga ajratadigan lizosomal bo'lmagan endogen endonukleazalarning faollashishi bilan tavsiflanadi. Morfologik jihatdan apoptoz, atrofdagi hujayralar tomonidan darhol fagotsitlangan dumaloq, membrana bilan o'ralgan jismlarning ("apoptotik jismlar") shakllanishi bilan birga kelgan, tasodifiy joylashgan hujayralarning o'limi bilan namoyon bo'ladi. Bu tanadagi kiruvchi va nuqsonli hujayralarni olib tashlash orqali o'zgaruvchan jarayon. Bu morfogenezda muhim rol o'ynaydi va organlar hajmini doimiy nazorat qilish mexanizmi hisoblanadi. Apoptozning pasayishi bilan hujayralar to'planishi sodir bo'ladi, masalan, o'smaning o'sishi. Apoptozning ko'payishi bilan to'qimalarda hujayralar sonining asta-sekin kamayishi kuzatiladi, masalan, atrofiya.

APOPTOZNING MORFOLOGIK KO'RSATIShLARI

Apoptoz yorug'lik-optik va ultrastrukturaviy darajada ham o'ziga xos morfologik xususiyatlarga ega. Gematoksilin va eozin bilan bo'yalganida apoptoz bitta hujayralarda yoki hujayralarning kichik guruhlarida aniqlanadi. Apoptotik hujayralar yadro xromatinining zich qismlari bilan intensiv eozinofil sitoplazmaning yumaloq yoki oval birikmalari ko'rinishida bo'ladi. Hujayraning siqilishi va apoptotik jismlarning hosil bo'lishi tezda sodir bo'lganligi sababli ular tezda fagotsitlanadi, parchalanadi yoki organning lümenine tashlanadi, shuning uchun gistologik preparatlarda uning jiddiyligi aniqlanadi. Bundan tashqari, apoptoz - nekrozdan farqli o'laroq - hech qachon yallig'lanish reaktsiyasi bilan kechmaydi, bu ham uning gistologik identifikatsiyasini murakkablashtira

di.


Nekroz va apoptozning qiyosiy xususiyatlari

Признак

Апоптоз


Некроз

Индукция


Активируется физиологическими или патологическими стимулами

Различная в зависимости от повреждающего фактора

Распространенность

Одиночная клетка

Группа клеток

Биохимические изменения

Энергозависимая фрагментация ДНК эндогенными эндонуклеазами.

Лизосомы интактные.

Нарушение или прекращение ионного обмена.

Из лизосом высвобождаются ферменты.

Распад ДНК

Внутриядерная конденсация с расщеплением на фрагменты

Диффузная локализация в некротизированной клетке

Целостность

клеточной мембраны

Сохранена

Нарушена

Морфология

Сморщивание клеток и фрагментация с формированием апоптотических телец с уплотненным хроматином

Набухание и лизис клеток

Воспалительный ответ

Нет


Обычно есть

Удаление погибших клеток

Поглощение (фагоцитоз) соседними клетками

Поглощение (фагоцитоз) нейтрофилами и макрофагами




Apoptoz - bu hujayraning o'lish mexanizmi, uning nekrozdan bir qator biokimyoviy va morfologik farqlari mavjud.

Eng aniq morfologik belgilar elektron mikroskop yordamida aniqlanadi. Apoptozga uchragan hujayra uchun bu xarakterlidir



Apoptoz (o'ngda) va nekroz (chapda) paytida ultrastrukturaviy o'zgarishlarning ketma-ketligi:

1 - normal hujayra; 2 - apoptozning boshlanishi; 3 - apoptotik hujayraning parchalanishi; 4 - atrofdagi hujayralar tomonidan apoptotik jismlarning fagotsitozi; 5 - nekroz paytida hujayra ichidagi tuzilmalarning o'lishi; 6 - hujayra membranasini yo'q qilish.

HUJAYRANI SIQISH

Hujayra hajmi kamayadi; sitoplazma zichroq bo'ladi; nisbatan normal ko'rinadigan organoidlar ixchamroq. Hujayra shakli va hajmining buzilishi apoptotik hujayralardagi transglutaminaza faollashishi natijasida yuzaga keladi deb taxmin qilinadi. Ushbu ferment sitoplazmatik oqsillarda izchil o'zaro bog'liqlikni keltirib chiqaradi, bu esa hujayra membranasi ostida, keratinlashtiruvchi epiteliya hujayralari kabi bir xil membrana hosil bo'lishiga olib keladi.

XROMATIN Kondensatsiyasi

Bu apoptozning eng xarakterli namoyonidir. Xromatin atrof atrofida, yadro membranasi ostida, har xil shakl va o'lchamdagi aniq chegaralangan zich massalar hosil bo'lishi bilan quyuqlashadi. Yadro ikki yoki undan ortiq bo'laklarga bo'linishi mumkin. Xromatin kondensatsiyalanish mexanizmi yaxshi o'rganilgan. Bunga individual nukleosomalarni bog'laydigan joylarda yadro DNKsi parchalanishi sabab bo'ladi, bu esa ko'p sonli parchalar paydo bo'lishiga olib keladi, bunda bazaviy juftlar soni 180-200 ga bo'linadi. Elektroforez paytida parchalar xarakterli narvon naqshini beradi. Ushbu rasm DNK fragmentlarining uzunligi turlicha bo'lgan hujayra nekrozidan farq qiladi. Nukleosomalarda DNKning parchalanishi kaltsiyga sezgir bo'lgan endonukleaza ta'sirida sodir bo'ladi. Endonukleaza doimiy ravishda ba'zi hujayralarda (masalan, timotsitlarda) topiladi, bu erda sitoplazmada bo'sh kaltsiy paydo bo'lishi bilan faollashadi va boshqa hujayralarda u apoptoz boshlanishidan oldin sintezlanadi. Ammo endonukleaza bilan DNK parchalanishidan keyin xromatin kondensatsiyasining qanday paydo bo'lishi hali aniqlanmagan.

BO’SHLIQLAR VA APOPTOTIK TANALAR SITOPLAZMASIDA SHAKLLANISH

Apoptotik hujayrada dastlab bo'shliqlarning paydo bo'lishi bilan chuqur sirt invaginatsiyasi hosil bo'ladi, bu hujayralar parchalanishiga va sitoplazma va zich joylashgan organoidlardan tashkil topgan, yadro bo'laklari bo'lgan yoki bo'lmasdan membrana bilan o'ralgan apoptotik jismlarning paydo bo'lishiga olib keladi.

Apoptotik hujayralar yoki jismlarning fagotsitozi

Apoptotik hujayralar yoki jismlarning fagotsitozini atrofdagi sog'lom hujayralar yoki parenximatoz yoki makrofaglar amalga oshiradilar. Apoptotik jismlar lizosomalarda tezda yo'q bo'lib ketadi va atrofdagi hujayralar ko'chib ketadi yoki bo'linib, hujayra o'limidan keyin bo'sh joyni to'ldiradi. Makrofaglar yoki boshqa hujayralar tomonidan apoptotik jismlarning fagotsitozi ushbu hujayralardagi retseptorlari tomonidan faollashadi: ular apoptotik hujayralarni ushlaydi va o'zlashtiradi. Makrofaglardagi ushbu retseptorlardan biri vitronektin retseptoridir, u b3-integrin va apoptotik neytrofillarning fagotsitozini faollashtiradi.

Apoptoz quyidagi fiziologik va patologik jarayonlarda ishtirok etadi:

Embriogenez paytida dasturlashtirilgan hujayralarni yo'q qilish (shu jumladan implantatsiya, organogenez). Embriogenez paytida apoptoz har doim ham "dasturlashtirilgan hujayralar o'limi" ning aksi bo'lishiga qaramay, apoptozning ushbu ta'rifi turli tadqiqotchilar tomonidan keng qo'llaniladi .Kattalardagi gormonga bog'liq bo'lgan organlar involyatsiyasi, masalan, hayz tsikli paytida endometriumni rad etish, menopauza paytida tuxumdonlarda follikulyar atreziya va laktatsiya to'xtatilgandan keyin ko'krak regressi. Hujayra populyatsiyasining ko'payishi paytida ba'zi hujayralarni olib tashlash. Shaxsiy hujayralarning o'smalardagi o'limi, asosan uning regressiyasi paytida, shuningdek faol o'sib boruvchi o'smada.

Sitokinlar zaxirasi tugaganidan keyin immun tizimining ham B-, ham T-limfotsit hujayralarining o'lishi, shuningdek timusda rivojlanish jarayonida avtoreaktiv T-hujayralar o'lishi. Gormonga bog'liq organlarning patologik atrofiyasi, masalan, glyukokortikoid terapiyasi paytida timusdagi kastratsiya va limfotsitlar tükenmesinden so'ng prostata atrofiyasi. Oshqozon osti bezi va tuprik bezlarida, buyraklarda kuzatiladigan chiqaruvchi kanallarni obturatsiyasidan so'ng parenximatoz organlarning patologik atrofiyasi. Sitotoksik T hujayralari tomonidan kelib chiqqan hujayra o'limi, masalan transplantatsiyani rad etish va greftga qarshi xost kasalligi. Ba'zi virusli kasalliklarda, masalan, virusli gepatitda, Kaunsilmanning kichkina tanalarida bo'lgani kabi, jigarda apoptotik hujayralar bo'laklari topilganida hujayralarning zararlanishi.

Nekrozga olib kelishi mumkin bo'lgan, ammo kichik dozalarda ta'sir qiladigan, masalan, yuqori harorat ta'sirida, ionlashtiruvchi nurlanish, saratonga qarshi dorilar ta'sirida turli xil zararli omillar ta'sirida hujayraning o'limi.

APOPTOZ MEXANIZMASI

TNF-a va Fas ligand (CD178) biokimyoviy reaktsiyalar kaskadini keltirib chiqaradi, uning yakuniy bosqichi xromosomalarning defragmentatsiyasi va hujayralar o'limi hisoblanadi. Tana hujayralarining yuzasida TNF-a uchun maxsus retseptorlar mavjud, ular TNF-RI (molekulyar og'irligi 55-60 kDa) va TNF-RII (molekulyar og'irligi 75-80 kDa) va Fas ligand, retseptorlari Fas / APO-1 (CD95). TNF-R va Fas / APO-1 (CD95) hujayradan tashqaridagi domenlarda homologiyaga ega bo'lib, ular sisteinga boy domenlar va retseptorlarning hujayra ichidagi qismida homologik ketma-ketlik mavjud.

TNF-a va Fas ligandlarining apoptoz retseptorlari bilan bog'lanishi ushbu retseptorlarning hujayra ichidagi o'lim effektori sohasini (DED) faollashtiradi: DED, DED1 va DED2 va qator mediatorlar, jumladan keramidlar, ras, SAPK / JNK, oqsil tirozin kinazlari, katepsin D va ICE / CED-3 oilasining proteazlari, ular o'lim signalini beradi. ICE / CED-3 oilasining sisteinli proteazalari apoptoz retseptorining hujayra ichi qismida harakatsiz shaklda uchraydi; ular interleykin-lβ klelen fermentlariga (ICE) tegishli. Ushbu oilaga bir qator turli xil proteazlar kiradi, ko'p proteazlar bir nechta belgiga ega. Sistein-aspartat proteazlar oilasi ham kaspazlar deb ataladi. Kaspaza oilasidan tashqari, Bcl-2 oqsillari oilasi apoptozni boshqarishda ishtirok etadi, bunda Bcl-2, Bcl-XL, Ced-9, Bcl-w va Mcl-1 oqsillari apoptozni inhibe qiladi va Bcl -2 gomolog (BH) 1 -3, Bax oqsilga o'xshash, Bak, Bok va faqat BH3 mintaqasidan iborat, Yomon oqsil, Bid, Bik, Bim va Hrk proapoptotik funktsiyaga ega. DED, DED1 va DED2 ning faollashishi ICE / CED-3 oilaviy proteazalarini kaskadli qayta tashkil etish va faollashishiga olib keladi. Birinchi qadam - faol bo'lmagan pro-kaspaz-8 ni faol kaspaza-8 ga o'tkazish. Caspase-8 caspase-3 va Bid-ni faollashtiradi. Bax bilan o'zaro aloqada bo'lgan taklif, kaspaz-9 ni faollashtiradigan mitoxondriyadan sitoxrom S ning tarqalishini rag'batlantiradi. O'z navbatida, faol kaspaza-9 faol kaspaza-3, - 6, - 7 paydo bo'lishiga olib keladi. O'z navbatida, faol ICElar bir qator hujayra ichidagi substratlar bilan o'zaro aloqada bo'lishni boshlaydi: DNKni tiklash va ba'zi yadro oqsillari, laminam B1, topoizomeraza I va boshqa modda faolligini o'zgartirish bilan shug'ullanadigan poly- (ADP-riboza) polimeraza (PARP) va P-aktin. ICE / CED-3 proteaz oilasining barcha a'zolari katalitik sistein qoldig'ini o'z ichiga oladi va aspartik kislotadan keyin substratlarni parchalaydi. PARP, B1 laminasi, topoizomeraza I va P-aktinning ICEga o'xshash proteazlar tomonidan katta va kichik bo'laklarga xos ravishda ajralishi hujayralar o'limiga olib keladi, chunki bu substratlarning katta bo'laklari xromosomalarni bo'laklarga ajratuvchi faol nukleazalardir. Masalan, PARP CPP32 / Yama tomonidan 85 va 24 kDa'lik ikkita bo'laklarga bo'linadi, ulardan 85 kDa bo'lagi apoptozga xosdir. ICE / CED-3 oilasining proteazlarini faollashishi fosfolipidlar ta'sirida ham bo'lishi mumkin, masalan, CPP32 / Yama ni faollashtira oladigan seramidlar.

Keramidaza bilan gidrolizlanishi natijasida seramidlardan hosil bo'lgan erkin sfingosin ham ICEga o'xshash proteazlarni faollashtiradi va apoptozni tezlashtiradi.

Tiroksin

Apoptozni amalga oshirishda tiroksin (T4) muhim rol o'ynaydi.

Bu o'lim signalini amalga oshirishda muhim element bo'lgan protein tirozin kinazining ishlashini tartibga soladi. Ushbu tiroid gormonining etishmasligi bilan apoptoz bostiriladi. IL-lβ apoptozni bloklaydi. ICEga o'xshash proteazlar PARP, lamin B1, topoizomeraza I va P-aktin o'rniga IL-1β bilan ta'sir o'tkazadilar. Natijada faol nukleazlarning hosil bo'lishi sodir bo'lmaydi va hujayra apoptozdan saqlanadi. TNF-a va Fas ligandlarining TNF-R va Fas / APO-1 (CD95) bilan o'zaro ta'siri va apoptotik signalning o'tkazilishiga Bcl va Bax oqsillari ta'sir qiladi. Shunday qilib, Bcl oilasining oqsillari: Bcl-2, Bcl-xL va Bcl-xS sitoxrom C ning mitoxondriyadan ajralishini bloklaydi va shu bilan pro-kaspaza-9 ning faol shaklga o'tishini oldini oladi, atoptotik signalni bekor qiladi. O'z navbatida, Bax oqsillari TNF-a yoki Fas ligandlarini TNF-R ga biriktirish bilan boshlangan apoptotik kaskadning davomi va faollashuvini boshlaydigan mitoxondriyadan sitoxrom S ning tarqalishini va faol kaspaza-9 hosil bo'lishini rag'batlantiradi. Fas / APO-1 (CD95). Apoptoz bor-yo'qligi mitoxondriyadagi Bcl va Bax oqsillarining nisbatiga bog'liq. Bcl oilasi oqsillari ekspressionining ustunligi apoptozning boshlanishiga to'sqinlik qiladi va Bax oqsillarining ekspressionining ustunligi o'lim signalining ro'yobga chiqishiga yordam beradi.

APOPTOZNING TARTIBI

Apoptoz - genetik nazorat ostida hujayralar o'limi. Hozirgi vaqtda apoptozni tartibga solish uchun zarur bo'lgan moddalarni kodlovchi ko'plab genlar aniqlandi. Ushbu genlarning aksariyati evolyutsiya orqali, dumaloq qurtlardan hasharotlar va sutemizuvchilargacha saqlanib qolgan. Ulardan ba'zilari viruslar genomida ham uchraydi. Shunday qilib, turli xil eksperimental tizimlarda apoptozning asosiy biokimyoviy jarayonlari (tadqiqotlar yumaloq qurt va chivinlarda olib boriladi) bir xil, shuning uchun tadqiqot natijalari to'g'ridan-to'g'ri boshqa tizimlarga (masalan, inson tanasi) o'tkazilishi mumkin.

Apoptozni tartibga solish mumkin:

tashqi omillar,

avtonom mexanizmlar.

Tashqi omillarning ta'siri

Apoptoz DNKning shikastlanishiga olib keladigan ko'plab tashqi omillar bilan tartibga solinishi mumkin. Apoptoz tufayli DNKga tuzatib bo'lmaydigan zarar yetganda, organizm uchun xavfli bo'lgan hujayralar yo'q qilinadi. Ushbu jarayonda p53 o'simtani bostirish geni muhim rol o'ynaydi. Virusli infektsiyalar, hujayra o'sishining regulyatsiyasi, hujayraning shikastlanishi va atrofdagi yoki asosiy to'qima moddasi bilan aloqaning yo'qolishi ham apoptozning faollashishiga olib keladi. Apoptoz - bu ko'p hujayrali organizm uchun potentsial xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan zararlangan hujayralar davomiyligidan organizmning himoyasi. To'qimalarni har qanday mitogen rag'batlantirganda, uning hujayralari mitoz faolligining kuchaygan holatiga o'tadi, bu esa apoptozning bir muncha faollashuvi bilan birga keladi. Qiz hujayralarining taqdiri (ular tirik qoladimi yoki apoptozga uchraydimi) apoptozning faollashtiruvchilari va inhibitorlarining nisbatlariga bog'liq: inhibitorlarga o'sish omillari, hujayra matritsasi, jinsiy steroidlar, ba'zi virusli oqsillar kiradi; faollashtiruvchilar orasida o'sish omillarining etishmasligi, matritsa bilan aloqaning yo'qolishi, glyukokortikoidlar, ba'zi viruslar, erkin radikallar, ionlashtiruvchi nurlanish mavjud. Aktivatorlar ta'sirida yoki inhibitorlar bo'lmaganida endogen proteazlar va endonukleazalar faollashadi. Bu sitoskeletning yo'q qilinishiga, DNKning parchalanishiga va mitoxondriyal funktsiyalarning buzilishiga olib keladi. Hujayra qisqaradi, ammo hujayra membranasi buzilmasdan qoladi, ammo uning shikastlanishi fagotsitozning faollashishiga olib keladi. O'lik hujayralar apoptotik jismlar deb belgilangan membrana bilan o'ralgan kichik bo'laklarga bo'linadi. Apoptotik hujayralarga yallig'lanish reaktsiyasi yo'q.

APOPTOSISNING AVTOMON MEXANIZMI

Embrionning rivojlanishi davomida avtonom apoptozning uchta toifasi ajratiladi: morfogenetik, gistogenetik va filogenetik. Morfogenetik apoptoz turli to'qimalar primordiasini yo'q qilishda ishtirok etadi. Bunga misollar raqamlararo bo'shliqlarda hujayralarni yo'q qilish; hujayra o'limi, qattiq tanglay hosil bo'lganda, palatin jarayonlari birlashishi paytida ortiqcha epiteliyning yo'q qilinishiga olib keladi. yopish paytida asab naychasining dorsal qismidagi hujayralarning o'lishi, bu asab naychasining ikki tomoni epiteliysi va u bilan bog'langan mezodermaning birligiga erishish uchun zarurdir. Gistogenetik apoptoz to'qimalar va organlarni differentsiatsiyasi paytida kuzatiladi, masalan, genital organlarni to'qima rudimentlaridan gormonga bog'liq ravishda farqlash paytida. Shunday qilib, erkaklarda gormon homila moyaklaridagi Sertoli hujayralari tomonidan sintezlanadi, bu esa Myuller kanallarining regressiyasini keltirib chiqaradi (bulardan ayollarda bachadon naychalari, bachadon va qinning yuqori qismi hosil bo'ladi) apoptoz bilan. Filogenetik apoptoz, embriondagi rudiment tuzilmalarni, masalan, pronefroslarni olib tashlashda ishtirok etadi. Turli xil sharoitlarda apoptozning ham tezlashishi, ham sekinlashishi kuzatilishi mumkin. Apoptozni hujayralarning ayrim turlariga xos bo'lgan turli xil omillar ta'sirida faollashtirishiga qaramay, apoptozning yakuniy yo'li aniq belgilangan genlar tomonidan tartibga solinadi va apoptozning faollashish sabablaridan qat'i nazar, keng tarqalgan. Apoptozni kuchaytiradigan yoki susaytiradigan barcha omillar to'g'ridan-to'g'ri hujayralar o'limi mexanizmiga yoki bilvosita, transkripsiyani tartibga solishga ta'sir qilishi mumkin. Ba'zi hollarda ushbu omillarning apoptozga ta'siri hal qiluvchi ahamiyatga ega (masalan, timotsitlarning glyukokortikoidga bog'liq apoptozida), boshqalarda esa bu alohida ahamiyatga ega emas (masalan, Fas va TNFga bog'liq apoptozda). Regulyatsiya jarayonida ko'plab moddalar ishtirok etadi. Bulardan eng ko'p o'rganilganlari bcl-2 oilasiga mansub moddalardir. Bcl-2 geni birinchi marta follikulyar limfoma hujayralarida translokatsiya qilingan va apoptozni inhibe qiluvchi gen sifatida tavsiflangan. Keyingi tadqiqotlar natijasida Bcl-2 hatto yumaloq qurtlarda ham uchraydigan multigen ekanligi aniqlandi. Ba'zi viruslarda gomologik genlar ham topilgan. Ushbu sinfga kiradigan barcha moddalar apoptozning faollashtiruvchi va inhibitorlariga bo'linadi. nhibitorlarga quyidagilar kiradi: bcl-2, bcl-xL, Mcl-1, bcl-w, adenoviral E1B 19K, Epstein-Barr virusli BHRF1.

Aktivatorlarga bax, bak, Nbk / Bik1, Bad, bcl-xS kiradi. Ushbu oila a'zolari bir-biri bilan o'zaro aloqada. Apoptozni tartibga solish darajalaridan biri oqsil-oqsilning o'zaro ta'siri. Bcl-2 oilasining oqsillari ham homo, ham geterodimerlarni hosil qiladi. Masalan, bcl-2 inhibitörleri bcl-2 aktivatorlari bilan dimer hosil qilishi mumkin. Shunday qilib, hujayraning hayotiyligi apoptozning faollashtiruvchi va inhibitorlari nisbatlariga bog'liq. Masalan, bcl-2 bax bilan o'zaro ta'sir qiladi; birinchisining ustunligi bilan hujayraning hayotiyligi oshadi, ikkinchisining ko'pligi bilan u kamayadi. Bundan tashqari, bcl-2 oilasining oqsillari ushbu tizimga tegishli bo'lmagan oqsillar bilan o'zaro ta'sirlashishi mumkin. Masalan, bcl-2 R-ras bilan bog'lanishi mumkin, bu esa apoptozni faollashtiradi. Boshqa bir protein-Bag-1 bcl-2 ning apoptozni inhibe qilish qobiliyatini oshiradi. Hozirgi kunda o'smaning o'sishi va rivojlanishini boshqarishda ishtirok etadigan genlar (onkogenlar va o'smani bostiruvchi genlar) apoptoz induktsiyasida tartibga soluvchi rol o'ynashi odatda qabul qilingan. Bunga quyidagilar kiradi: gormon va sitokin ta'sirida paydo bo'lgan apoptozni inhibe qiladigan bcl-2 onkogen, natijada hujayralar hayotiyligi oshadi; Bax oqsili (shuningdek, bcl-2 oilasidan) apoptoz faollashtiruvchilari ta'sirini kuchaytiradigan bax-bax dimerlarini hosil qiladi. Bcl-2 va bax nisbati hujayralarning apoptotik omillarga sezgirligini aniqlaydi va to'qimalarning o'sishi yoki atrofiyasi sodir bo'lishini aniqlaydigan "molekulyar o'tish" dir. oqsil mahsuloti apoptozni yoki hujayra o'sishini rag'batlantirishi mumkin bo'lgan c-myc onkogen (boshqa tirik qolish signallari mavjudligida, masalan, bcl-2)

Odatda apoptozni faollashtiradigan, ammo mutatsiyaga uchragan yoki yo'q bo'lganda (ba'zi o'smalarda bo'lgani kabi) p53 geni hujayraning hayotini oshiradi. Hujayraning ionlashtiruvchi nurlanish bilan zararlanishida apoptoz uchun p53 zarurligi aniqlangan, ammo bu glyukokortikoidlar keltirib chiqaradigan apoptozda va qarish paytida talab qilinmaydi.

APOPTOZNI PASAYISHI

P53 geni mahsuloti mitoz paytida genomning yaxlitligini nazorat qiladi. Genomning yaxlitligi buzilganda, hujayra apoptozga o'tadi. Aksincha, bcl-2 oqsili apoptozni inhibe qiladi. Shunday qilib, p53 etishmovchiligi yoki bcl-2 ortiqcha hujayralar to'planishiga olib keladi: bu buzilishlar turli xil o'smalarda kuzatiladi. Apoptozni tartibga soluvchi omillarni o'rganish malign neoplazmalarda hujayralar o'limini kuchaytiradigan dori vositalarini yaratishda katta ahamiyatga ega. Autoimmun kasalliklar o'z antigenlari bilan reaksiyaga kirishishga qodir lenfoid hujayralar apoptozisining induktsiyasini aks ettirishi mumkin. Masalan, tizimli eritematozda limfotsitlarning hujayra yuzasida Fas retseptorlari buzilishi kuzatiladi, bu esa apoptozning faollashishiga olib keladi. Ba'zi viruslar yuqtirilgan hujayralar apoptozini inhibe qilish orqali o'zlarining hayotini ko'paytiradi, masalan, Epstein-Barr virusi bcl-2 almashinuviga ta'sir qilishi mumkin.

APOPTOZNING TEZLASHI

Apoptozning tezlashishi erishilgan immunitet tanqisligi sindromi (OITS), neyrotrofik kasalliklar va har qanday korpuskulyar elementlar etishmasligi bo'lgan ba'zi qon kasalliklarida isbotlangan. OITSda immunitet tanqisligi virusi yuqtirilmagan T-limfotsitlarda CD4 retseptorlarini faollashtirishi mumkin, shu bilan apoptoz tezlashadi va bu hujayralar tükenmesine olib keladi.

ORGANIZM VA PATOLOGIK JARAYONLARNING RIVOJLANISHIDAGI APOPTOZNING AHAMIYATI

Apoptoz sutemizuvchilar rivojlanishida va turli patologik jarayonlarda muhim rol o'ynaydi. Bcl-2 funktsiyasi embrional rivojlanish jarayonida limfotsitlar, melanotsitlar, ichak epiteliyasi va buyrak hujayralarining hayotiyligini ta'minlash uchun talab qilinadi. bcl-x embriogenez paytida, ayniqsa asab tizimida hujayralar o'limini oldini olish uchun talab qilinadi. Taksimitlarning apoptozi va ularning rivojlanishi davomida sperma hayotiyligini ta'minlash uchun Bax kerak. p53 - bu o'smani bostiruvchi gen, shuning uchun u embriogenezda alohida rol o'ynamaydi, ammo o'smaning o'sishini to'xtatish uchun juda muhimdir. Ikkala p53 geniga ega bo'lmagan sichqonlarda prekanseröz hujayralar apoptozining to'liq yoki qisman buzilishi natijasida xavfli o'smalar paydo bo'lishi juda yuqori tendentsiya ko'rsatildi. Bcl-2 geni bilan kodlangan oqsilning kengaytirilgan sintezi apoptozning bostirilishiga va shunga mos ravishda o'smalarning rivojlanishiga olib keladi; bu hodisa B hujayrasi follikulyar lenfoma hujayralarida uchraydi.



Sichqonlardagi limfoproliferativ kasalliklar va tizimli eritematozga o'xshash kasallikda Fas ligand yoki Fas retseptorlari disfunktsiyasi mavjud. Fas ligandining ko'paygan sintezi greftni rad etishni oldini oladi. Apoptoz hujayralar adenoviruslar, bakuloviruslar, OIV va gripp viruslari bilan kasallanganda patologik jarayonning bir qismidir. Apoptozning inhibisyoni infektsiyaning davom etishi paytida, kechikish davrida va adenoviruslar, bakuloviruslar, ehtimol gerpes viruslari, Epstein-Barr virusi va OIV viruslarining ko'payishi bilan kuzatiladi, apoptozning faollashishi kuzatiladi, bu virusning keng tarqalishiga yordam beradi. . Nörodistrofik kasalliklarda bakulovirus apoptozining inhibitoriga o'xshash gen (iap-gen) disfunktsiyasi mavjud.
Download 342.14 Kb.

Do'stlaringiz bilan baham:




Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©hozir.org 2020
ma'muriyatiga murojaat qiling

    Bosh sahifa
davlat universiteti
ta’lim vazirligi
maxsus ta’lim
O’zbekiston respublikasi
zbekiston respublikasi
axborot texnologiyalari
o’rta maxsus
nomidagi toshkent
guruh talabasi
davlat pedagogika
texnologiyalari universiteti
xorazmiy nomidagi
toshkent axborot
pedagogika instituti
rivojlantirish vazirligi
haqida tushuncha
toshkent davlat
Toshkent davlat
vazirligi toshkent
tashkil etish
matematika fakulteti
ta’limi vazirligi
kommunikatsiyalarini rivojlantirish
samarqand davlat
vazirligi muhammad
pedagogika universiteti
bilan ishlash
fanining predmeti
Darsning maqsadi
navoiy nomidagi
o’rta ta’lim
Ishdan maqsad
haqida umumiy
nomidagi samarqand
fizika matematika
sinflar uchun
fanlar fakulteti
maxsus ta'lim
Nizomiy nomidagi
ta'lim vazirligi
moliya instituti
universiteti fizika
Ўзбекистон республикаси
umumiy o’rta
Referat mavzu
respublikasi axborot
Toshkent axborot
таълим вазирлиги
Alisher navoiy
махсус таълим
Buxoro davlat