АНАЛИЗ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
КОМБИНАЦИЙ ПРОТЕГРИНА-1 И НАНОЧАСТИЦ
СЕРЕБРА
Владимирова Е.В., асп., Сухарева М.С., асп.
Институт экспериментальной медицины,
Санкт-Петербург, Россия
Научный руководитель: Шамова О.В., д.б.н., член-корр. РАН
Введение.
На сегодняшний день одной из задач медицины явля-
ется создание препаратов для борьбы с антибиотикорезистентными
патогенами. Как для наночастиц серебра, так и для антимикробных
пептидов (АМП) описано, что резистентность к ним микроорганиз-
мов формируется в гораздо меньшей степени, чем к обычным анти-
биотикам. Протегрин-1 (PG-1) — АМП, обладающий антимикроб-
ной активностью против широкого спектра патогенов, однако для
него характерна и некоторая токсичность по отношению к клеткам
человека. В связи с этим рассмотрение совместного применения на-
ночастиц серебра и PG-1 для получения препаратов, имеющих вы-
сокую антимикробную активность и относительно низкую токсич-
ность для клеток макроорганизма, представляется актуальным.
Цель работы.
Оценить совместное антимикробное действие
и гемолитическую активность PG-1 и наночастиц серебра, а также их
способность повреждать цитоплазматическую мембрану бактерий.
Материалы и методы.
PG-1 был любезно предоставлен профес-
сором Р. Лерером (Калифорнийский университет Лос-Анджелеса,
США). Наноматериалы, изготовленные на основе природных сили-
катов, содержащие наночастицы серебра, предоставлены сотрудни-
ками научной группы д.х.н. О.Ю. Голубевой (Институт химии си-
ликатов им. Гребенщикова). Использовали фотометрический метод
оценки влияния исследуемых веществ на проницаемость внутренней
мембраны E.coli ML-35p, гемолитический тест, серийные разведения
по методу «шахматной доски».
Результаты.
В ходе исследования выявлено, что PG-1 проявляет
синергетические и аддитивные эффекты антибактериального дей-
ствия с образцами наночастиц серебра в отношении антибиотико-
592
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
устойчивых бактерий A. baumannii, E. coli, P. aeruginosa, K.pneumoniae,
S. aureus. Важно отметить, что случаев антагонизма выявлено не было.
При применении пептида в комбинации с образцами наночастиц се-
ребра наблюдается относительно низкая гемолитическая активность,
причем в антимикробных концентрациях гемолитические свойства
PG-1 не проявляются. Результаты показывают, что основную роль в
снижении токсических свойств пептида играет силикатная матрица
наноматериалов. Также в этой комбинации PG-1 не вызывает увели-
чения проницаемости цитоплазматической мембраны E.coli ML-35p
в отличие от действия индивидуального препарата PG-1, что говорит
об ином механизме антибактериального действия.
Выводы.
Сочетанное применение протегрина-1 и исследованных
наноматериалов представляется перспективным подходом к разра-
ботке препаратов на основе АМП для борьбы с антибиотикорези-
стентными бактериями.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
593
Do'stlaringiz bilan baham: |