АССОЦИИРОВАННЫЙ С ТУБУЛИНОВЫМИ
МИКРОТРУБОЧКАМИ ПЛЮС-КОНЦЕВОЙ БЕЛОК
ЕВ3 РЕГУЛИРУЕТ АРБОРИЗАЦИЮ ДЕНДРИТОВ
ГИППОКАМПАЛЬНЫХ НЕЙРОНОВ
Чигряй М.Е., студ., Пчицкая Е.И., н.с.
Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого,
Санкт-Петербург, Россия
Научный руководитель: Пчицкая Е.И., к.ф.-м.н.
Микротрубочки — полярные биополимеры, участвующие
в формировании цитоскелета в аксонах и дендритах нейрона. Дис-
тальный конец растущей микротрубочки связывается с белками
plus-end tracking proteins (+TIPs), которые регулируют его динами-
ку и взаимодействие с другими клеточными компонентами [1, 2].
Группа белков +TIPs включает в себя end-binding белки, представ-
ленные несколькими гомологами: EB1, EB2, EB3, последний из ко-
торых экспрессируется в нервной системе и проникает в дендрит-
ные шипики на конце растущей микротрубочки [3, 4]. Известно,
что гиперэкспрессия EB3 увеличивает процентное содержание гри-
бовидных шипиков в нейронах гиппокампа дикого типа и способ-
на восполнить недостаток грибовидных шипиков мышей, модели-
рующих болезнь Альцгеймера (линии PS1-M146V-KI) [1, 3]. Чтобы
исследовать влияние белка EB3 на арборизацию дендритов гиппо-
кампа при гиперэкспрессии и нокауте, нейроны трансфицировались
плазмидой, кодирующей флуоресцентный белок mCherry или ко-
трансфицировались mCherry и плазмидой, кодирующей белок EB3
или shEB3/shControl. После фиксирования клеток производился
количественный анализ морфологии дендритного дерева для каждой
экспериментальной группы при помощи конфокальной микроско-
пии и программного обеспечения NeuronStudio, надстройка Sholl
Analysis. Результаты анализа показали, что при гиперэкспрессии и
нокауте белка EB3 происходит значительное снижение ветвления
дендритов и общей длины дендритов по сравнению с контрольной
группой. Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что
белок EB3 регулирует морфологию дендритного дерева и уровень
318
МОРФОЛОГИЯ И ПАТОМОРФОЛОГИЯ
экспрессии данного белка важен для нормального роста и развития
нейрональных отростков.
Список литературы
1. Пчицкая Е.И., Жемков В.А., Безпрозванный И.Б. Динамиче-
ские микротрубочки при болезни Альцгеймера: Связь с патологией
дендритных шипиков, Биохимия, 2018, том 83, вып. 9, с. 1343-1350
2. Akhmanova А., Steinmetz М.О., Microtubule +TIPs at a glance,
Journal of Cell Science, 2010, 123, 3415-3419
3. Pchitskaya Е., Kraskovskaya N., Chernyuk D., Popugaeva E.,
Hua Zhang, Vlasova O. & Bezprozvanny I., Stim2-Eb3 Association and
Morphology of Dendritic Spines in Hippocampal Neurons, Scientific Reports
2017, 7, 17625
4. Gu, J., Firestein, B. L. & Zheng, J. Q. Microtubules in dendritic spine
development. The Journal of Neuroscience, 2008, 28(46),12120-12124
Работа выполнена при поддержке гранта РНФ 19-15-00184.
МОРФОЛОГИЯ И ПАТОМОРФОЛОГИЯ
319
Do'stlaringiz bilan baham: |