АНАНДАМИД КАК РЕГУЛЯТОР СПОНТАННОЙ И
ВЫЗВАННОЙ СЕКРЕЦИИ АЦЕТИЛХОЛИНА
В МОТОРНЫХ СИНАПСАХ МЫШИ
Хоткина Н.А., студ., Тарасова Е.О., к.б.н., с.н.с.
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,
Москва, Россия
Научный руководитель: Тарасова Е. О., к.б.н., с.н.с.
Эндоканнабиноид анандамид (АЭА) — ретроградный регулятор
синаптической активности в ЦНС, синтезирующийся из липидов
постсинаптической мембраны и влияющий на секрецию медиато-
ров из пресинаптического окончания за счет активации каннаби-
ноидных рецепторов. В нервно-мышечных синапсах позвоночных
показано присутствие ферментов синтеза и деградации АЭА, а так-
же каннабиноидных рецепторов, однако влияние АЭА на секрецию
ацетилхолина (АХ) в моторных синапсах мыши изучено недостаточ-
но.
Исследования проводили на изолированных нервно-мышечных
препаратах диафрагмальной мышцы мышей линии BALB/c с ис-
пользованием стандартной микроэлектродной техники отведения
биопотенциалов. Для изучения спонтанной активности регистриро-
вали миниатюрные потенциалы концевой пластинки (МПКП). При
исследовании вызванной стимуляцией нерва (50 Гц, 1 сек) актив-
ности помимо МПКП регистрировали залпы потенциалов конце-
вой пластинки (ПКП). Достоверность различий между выборками
оценивали при помощи однофакторного или двухфакторного дис-
персионного анализа, критерия Краскела-Уоллиса. В каждой серии
экспериментов количество синапсов (n) — не менее 15 в контроле и
под действием веществ.
На второй час аппликации АЭА (30 мкМ) частота МПКП повы-
шалась в среднем на 30% (p<0,05). Но на фоне нитрендипина (1мкМ),
блокатора потенциалзависимых Ca
2+
-каналов L-типа, а также на
фоне H-89 (1 мкМ), блокатора протеинкиназы А (PKA), частота
МПКП не менялась по сравнению с контролем. Следовательно, вы-
званное АЭА повышение частоты МПКП опосредовано кальцием,
ФИЗИОЛОГИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
793
входящим через каналы L-типа, а также активностью PKA. В то же
время, АЭА (30 мкМ) вызывал достоверное повышение амплитуды
каждого ПКП в залпе (p<0,05) за счет повышения квантового соста-
ва ПКП (p<0,05) при неизменной амплитуде МПКП. Данный эффект
предотвращался нитрендипином (1мкМ). То есть, повышение кван-
тового состава ПКП также опосредовано кальцием, входящим через
каналы L-типа.
Таким образом, AЭA способен усиливать как спонтанную, так
и вызванную секрецию АХ в моторных синапсах мыши. Эффекты
АЭА на спонтанную активность опосредованы Ca
2+
, входящим че-
рез каналы L-типа, а также активностью PKA, и выражаются в виде
увеличения частоты МПКП. Влияние АЭА на вызванный выброс АХ
также является кальций-зависимым, и проявляется в виде увеличе-
ния количества квантов АХ, одновременно выбрасывающихся в от-
вет на стимул. Вовлечение ферментов в усиление вызванной секре-
ции АХ остаётся дальнейшим предметом изучения.
Работа выполнена в рамках гранта РФФИ №19-04-00616а.
794
ФИЗИОЛОГИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Do'stlaringiz bilan baham: |