Xxiv международная медико-биологическая конференция молодых исследователей Фундаментальная наука и клиническая

ПРИМЕНЕНИЕ АНТАГОНИСТА МЕТАБОТРОПНОГО 
РЕЦЕПТОРА ГЛУТАМАТА 5-ГО ПОДТИПА 
В ЛАТЕНТНЫЙ ПЕРИОД УСИЛИЛО ТРЕВОЖНО-
ДЕПРЕССИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ У КРЫС В ЛИТИЙ-
ПИЛОКАРПИНОВОЙ МОДЕЛИ ЭПИЛЕПСИИ
Дёмина А.В., асп, Антонова И.В., студ., Коваленко А.А., асп., 
Захарова М.В., асп. 
Институт эволюционной физиологии и биохимии 
им. И. М. Сеченова РАН,
Санкт-Петербург, Россия
Научный руководитель: Зайцев А.В., д.б.н.
Эпилепсия — тяжёлое хроническое неврологическое заболева-
ние, в трети случаев не поддающееся медикаментозной терапии. 
Превентивная терапия эпилепсии в группах риска может снизить 
риск её развития. Патогенетической основой эпилептических при-
падков считается нарушение баланса между возбуждающими и тор-
мозными процессами в мозге. Одним из механизмов, способству-
ющих развитию данного патологического состояния, может быть 
нарушение работы метаботропных рецепторов глутамата (mGluR) 
как модуляторов работы глутаматергического синапса.
Целью
данной работы являлся анализ экспрессии генов mGluR1 
и mGluR5 (I группа, способствует повышению активности NMDA-
рецепторов) и mGluR3 (II группа, способствует снижению актив-
ности NMDA-рецепторов) и оценка антиэпилептогенного эффекта 
антагониста mGluR5 и его влияния на психоневрологические нару-
шения в литий-пилокарпиновой модели эпилепсии у крыс.
Литий-пилокарпиновые судороги инициировали у 7-недельных 
самцов крыс Вистар, далее использовались только крысы с тяжёлы-
ми судорогами (4-я и выше стадии тяжести судорог по шкале Racine). 
Забор образцов мозга производили на 3 и 7 день после индукции. 
Анализ экспрессии генов в гиппокампе проводили методом ОТ-ПЦР 
в реальном времени. Во второй части исследования проводили тера-
пию антагонистом mGluR5 (MTEP, 1 мг/кг) в первые пять дней после 
индукции судорог. В хроническую фазу модели (2 месяца после ин-

---

НЕВРОЛОГИЯ, ПСИХИАТРИЯ, ПСИХОЛОГИЯ И ИХ БИОМЕДИЦИНСКИЕ ОСНОВЫ
329
дукции) оценивали формирование спонтанных рецидивирующих 
судорог, а также тревожно-депрессивные (открытое поле, черно- 
белая камера, предпочтение раствора сахарозы) и когнитивные (рас-
познание новых объектов, лабиринт Барнс, условно-рефлекторное 
замирание) нарушения у крыс.
В дорзальном гиппокампе выявлено увеличение экспрессии ге-
нов mGluR3 и 5 на 3-й день и снижение экспрессии гена mGluR1 на 
3-й день. Активация mGluR5, экспрессия которого увеличена, может 
способствовать повышению активность NMDA-рецепторов и нару-
шению баланса процессов возбуждения и торможения, поэтому для 
осуществления терапии был выбран MTEP. Однако введение MTEP 
в период эпилептогенеза не привело к снижению тяжести спонтан-
ных рецидивирующих судорог или вероятности их формирования. 
Более того, при анализе поведенческих нарушений в хроническую 
фазу модели в группе крыс, получавших MTEP, выявлено повыше-
ние тревожности и более выраженное депрессивно-подобное пове-
дение. На нарушения когнитивных функций MTEP не оказал значи-
мого влияния.
Финансирование работы: Грант РНФ 16-15-10202.

---

330
НЕВРОЛОГИЯ, ПСИХИАТРИЯ, ПСИХОЛОГИЯ И ИХ БИОМЕДИЦИНСКИЕ ОСНОВЫ