ИЗУЧЕНИЕ СВЯЗЫВАНИЯ КАТИОННЫХ
ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ С
БИОМАКРОМОЛЕКУЛАМИ
И ИХ АНТИМИКРОБНОЙ ТОКСИЧНОСТИ
Иванцова А.В., студ.
Российский технологический университет,
Российский национальный исследовательский медицинский
университет имени Н. И. Пирогова
Москва, Россия
Научные руководители: Брагина Н.А., д.х.н., проф.,
Жданова К.А. к.х.н., доц., Шмиголь Т.А к.б.н., доц.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) — хорошо зарекомендовав-
ший себя метод лечения некоторых раковых и предраковых пораже-
ний. Помимо этого, в настоящее время ведутся активные разработ-
ки в области антимикробной ФДТ.
Действие ФДТ заключается в облучении фотосенсибилизато-
ра (ФС) светом и последующим образованием активных форм
кислорода, которые являются эффективными фототоксическими
агентами. Структуры на основе порфиринов давно применяются в
качестве ФС для ФДТ. Однако поиск более эффективных фотоди-
намических агентов остается актуальной задачей. Перспективными
соединениями для антимикробной ФДТ являются порфирины с тер-
минальными положительно заряженными группами [1].
Данное исследование посвящено синтезу и изучению биологиче-
ской активности ФС для антимикробной ФДТ — катионных пири-
дилсодержащих мезо-арилпорфиринов и их комплексов с металла-
ми (Zn2+).
Биологические испытания полученных 5,10,15,20–тетракис(4-
(6-пиридил-н-гексаноил)окси)порфирин тетрабромида (1) и цин-
кового комплекса 5,10,15,20–тетракис(4-(6-пиридил-н-гексаноил)
окси)порфирин тетрабромида (2) включали изучение взаимо-
действия с ДНК Escherichia coli и Staphylococcus aureus методом
УФ-спектроскопии, флуориметрии и кругового дихроизма. Было
показано эффективное связывание фотодинамических агентов с мо-
226
МИКРОБИОЛОГИЯ, ВИРУСОЛОГИЯ, МИКОЛОГИЯ, ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
лекулами ДНК бактериальных клеток. Для соединения 1 подтверж-
дено преимущественное образование интеркаляционного комплек-
са с эффективной константой комплексообразования Kb = 8,7±0,3
×10
5
M–1. Координирование объемного металла (Zn
2+
) в соединении
2 увеличивает константу связывания исследуемого порфиринового
производного c ДНК до значения Kb = 2,3 ± 0,3 ×10
7
M–1.
В результате биологических испытаний также было изучено вли-
яния полученных ФС на способность инактивировать распростра-
нение раковых клеток и на заживление раневых поверхностей. По-
сле того, как клетки Hep-2 были обработаны соединением 1, раневая
поверхность полностью зажила. В то время как обработка клеток
ФС 2 привела лишь к частичному заживлению ран. Следовательно,
соединение 2 обладает более сильным эффектом, ингибирующим
миграцию клеток, по сравнению с ФС 1. Таким образом, фотодина-
мический агент 2 снижает пролиферацию раковых клеток и может
потенциально использоваться в противоопухолевой терапии.
Список литературы
1. Wiehe A. et al. Trends and targets in antiviral phototherapy.
Photochemical & Photobiological Sciences, 2019: 2565 р.
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского науч-
ного фонда (грант №17-73-10470).
МИКРОБИОЛОГИЯ, ВИРУСОЛОГИЯ, МИКОЛОГИЯ, ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
227
Do'stlaringiz bilan baham: |