ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМА
БЛОКИРОВАНИЯ АКТИВАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ,
ВЫЗВАННОГО ФОРМОНОНЕТИН-7-O-БЕТА-D-
ГЛЮКОПИРАНОЗИДОМ
Богоутдинова А.М., студ., Шпакова В.С., асп.,
Рукояткина Н.И., к.б.н.
Санкт-Петербургский химико-фармацевтический университет,
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова,
Санкт-Петербург, Россия
Научные руководители: Гамбарян С.П., д.б.н., проф., г.н.с.,
Гончаров М.Ю., д.б.н., доц.
Введение.
Формононентин-7-О-бета-глюкопиранозид — расти-
тельное соединение, принадлежащее к классу флавоноидов, группе
изофлавоноидов, обладающее способностью ингибировать пока-
затели сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза.
В связи с этим данное вещество перспективно для применения в те-
рапии и профилактике тромбозов, однако ингибиторные механиз-
мы его действия на данный момент остаются неизученными.
Цель.
Исследование влияния формононетин-7-О-бета-D-
глюкопиранозида на функциональную активность тромбоцитов.
Материалы и методы.
Исследование проводилось на плазме кро-
ви, обогащенной тромбоцитами, полученной от здоровых добро-
вольцев.
Объект исследования — образец формононетин-7-О-бета-D-
глюкопиранозид, выделенный из надземной части стальника поле-
вого Ononis arvensis, сем. Fabaceae (бобовые) на кафедре фармаког-
нозии СПХФУ.
Для оценки активации интегринов альфаIIbбета3 (связывание
с фибриногеном, меченым Alexa-647) на поверхности тромбоцитов
использовался метод проточной цитофлуорометрии. Для опреде-
ления уровня фосфорилирования белка VASP применялся Western
blot анализ.
Результаты.
Формононетин-7-О-бета-D-глюкопиранозид в до-
зах 1 µM, 3 µM, 30 µM ингибировал активацию тромбоцитов, ин-
ФАРМАКОЛОГИЯ, ФАРМАКОГНОЗИЯ, ФАРМАЦЕВТИКА, ТОКСИКОЛОГИЯ
765
дуцированную ADP или TRAP-6 (синтетический аналог тромбина).
Основными ингибирующими сигнальными системами в тромбоци-
тах являются циклические нуклеотиды и активируемые ими проте-
инкиназы А и G. Активность данных киназ можно определить по
фосфорилированию субстратного белка VASP. Формононетин-7-
О-бета-D-глюкопиранозид не вызывает фосфорилирования белка
VASP, следовательно, механизм блокирования тромбоцитов глико-
зидом формононетином не связан с активацией PKA/PKG ингиби-
рующих сигнальных путей и опосредован другими механизмами.
Выводы.
Формононетин-7-О-бета-D-глюкопиранозид ингиби-
рует ADP- и TRAP-6-индуцированную активацию тромбоцитов.
Ингибирующая активность исследуемого вещества не связана с ак-
тивацией PKA/PKG ингибирующих сигнальных путей.
766
ФАРМАКОЛОГИЯ, ФАРМАКОГНОЗИЯ, ФАРМАЦЕВТИКА, ТОКСИКОЛОГИЯ
Do'stlaringiz bilan baham: |