O‘zbekiston respublikasi sog‘liqni saqlash vazirligi

Tabulettae “Nystatinum – Remedy” 500 000 obductae
“Nistatin – Remedy” qobiqli tabletkalar 500 000 TB
“Nistatin – Remedy” 500 000 TB tabletkalar, qobiq bilan qoplangan

Ko’rsatkich nomi	Usul manbasi	MH talabiga ko’ra
1	2	3
Tavsif	Organoleptik	Dumaloq, ikki tomonlama qabariq tabletkalar, qobiq bilan qoplangan, qo’ng’ir qizil rangli, zararlanmagan chetli va tashqi ko’rinishi bir xil.
Chinligi	MH talabiga ko’ra	UB spektroskopiya
O’rtacha og’irlik va undan farqi	Tortish DF XI, 2 tom, b.154	Tabletkaning o’rtacha og’irligi 123,9 mg dan 137,0 mg gacha O’rtacha og’irlikdan farqi 20 ta tabletkadan 18 tasida ±7,5% ga, 20 tadan 2 tasida 15% dan oshmasligi kerak.
Parchalanish	DF XI, 2 tom, b.154	60 daqiqadan oshmasligi kerak
Talk	DF XI, 2 tom, b.154	3% dan oshmasligi kerak
Quritishdagi massaning yo’qotilishi	DF XI, 2 tom, b.176	5% dan oshmasligi kerak
Miqdoriy tahlili	MH talabiga ko’ra	485000 – 550000 TB/tab
Mikrobiologik tozaligi	DF XI, 2 tom, b.193	1 g preparatdagi aerob bakteriyalarning umumiy miqdori 1000 tadan, zamburug’lar soni 100 tadan oshmasligi, Eschirichia coli esa bo’lmasligi kerak.
Yaroqlilik muddati	MH talabiga ko’ra	2 yil
Saqlash	MH talabiga ko’ra	Quruq, yorug’likdan himoyalangan joyda, xona haroratida saqlanadi.

1 ta tabletka uchun tarkib (in bulk) “Antibiotice S.A.” (Ruminiya)

№	Tarkib	Miqdor (mg)	MH
Faol modda
1	Nistatin	100.0000 (500000 TB)	Yevr.F.
To’ldiruvchilar
1	Polividon K 32	5.0000	Yevr.F.
2	Poliplasdon XL	15.0000	Yevr.F., AQSH F.
3	Talk	1.0000	Yevr.F., AQSH F.
4	Magniy stearat	1.0000	Yevr.F., AQSH F.
Qobiq tarkibi
1	Gidroksipropilmetilsellyuloza	3.4500	Yevr.F., AQSH F.
2	Talk	3.8000	Yevr.F., AQSH F.
3	Polisorbat 80	0.1800	Yevr.F.
4	Titan dioksid	0.8500	Brit.F.
5	Sariq “SY” (E110)	0.0813	Fransiya F.
6	Azorubin karmoizin (E122)	0.0287	Fransiya F.
7	Brilliant qorasi BN (E151)	0.0100	Fransiya F.
8	Makrogol 6000	0.0600	Yevr.F., AQSH F.
Tabletkaning o’rtacha og’irligi		130.4600

Nistatin miqdori substansiyaning mikrobiologik faolligiga bog’liq tarzda o’zgarishi mumkin.
Tavsif. Dumaloq, ikki tomonlama qabariq tabletkalar, qo’ng’ir qizg’ish rangli qobiq bilan qoplangan, zararlanmagan qirrali va tashqi ko’rinishiga ko’ra bir xil. DF XI, 2 tom, b.154 talabiga javob berishi kerak.
Chinligi. Tabletkalarni maydalab olingan 300000 TB ga ekvivalent miqdordagi kukunni hajmi 100 ml bo’lgan o’lchov kolbasiga solinadi va 5 ml sovutilgan sirka kislotasi va 50 ml metil spirti qo’shiladi. 5 daqiqa davomida chayqatiladi, eritma hajmi metil spirti bilan belgigacha yetkaziladi, aralashtiriladi va qog’oz filtr yordamida filtrlanadi, boshlang’ich 10 ml filtrat tashlab yuboriladi.
1 ml filtratni hajmi 100 ml bo’lgan o’lchov kolbasiga solinadi, metil spirti bilan belgigacha yetkaziladi va aralashtiriladi.
Hosil bo’lgan eritmaning UB spektrdagi nur yutish ko’rsatkichi 250 dan 350 nm to’lqin oralig’ida (291±2) nm, (305±2) nm, (319±2) nm to’lqin uzunligida uchta maksimum nur yutish ko’rsatkichini namoyon qilishi kerak.
Eritmalarning nisbiy optik zichligi, 291 nm va 391 nm orasidagi to’lqin uzunligida 0,61 dan 0,73 gacha, 305 nm to’lqin uzunligida esa 0,83 dan 0,96 gacha bo’lishi kerak.
Tekshiruv qalinligi 10 mm bo’lgan kyuvetada, solishtiruvchi eritma sifatida sovutilgan sirka kislotasi – metil spirti (0,05:100) aralashmasidan foydalanilgan holda olib boriladi.
O’rtacha og’irlik va undan chetlanish. Tabletkaning o’rtacha og’irligi 123,9 mg dan 137,0 mg gacha O’rtacha og’irlikdan farqi 20 ta tabletkadan 18 tasida ±7,5% ga, 20 tadan 2 tasida 15% dan oshmasligi kerak (DF XI, 2 tom, b.154).
Parchalanish. 60 daqiqadan oshmasligi kerak. Hajmi 1 l bo’lgan idishga erituvchi muhit sifatida 600 ml 0,6% li xlorid kislotasi solinadi. Tekshiruv Britaniya Farmakopeyasi talabi yoki DF XI, 2 tom, b.154 ga asosan o’tkaziladi. Agar savatchadagi tabletkalar 30 daqiqa davomida parchalanmasa, qayta tekshiruv o’tkaziladi. Bunda savatchalar suv bilan to’ldirilgan idishga va huddi shu vaqtning o’zida fosfatli bufer eritmasiga solinadi pH=6,8 (DF XI, 2 tom, b.154).
Talk. 3% dan ko’p bo’lmasligi kerak (DF XI, 2 tom, b.154).
Quritishdagi massaning yo’qotilishi. 5% dan ortiq bo’lmasligi kerak. Tabletkalarni maydalab olingan kukundan 1 g (aniq tortma) miqdoridagisini olib vakuumli quritish shkafida 60ºC haroratda va 0,7 kPa (5 mm sim.ust) dan ko’p bo’lmagan qoldiq bosimda, 3 soat davomida fosfat angidiridi ishtirokida (P₂O₅) quritiladi (DF XI, 2 tom, b.176).
Miqdoriy tahlil. Tekshiruv “Antibiotiklarni biologik usuldagi miqdoriy tahlili” XIV A ilovasi va Britaniya Farmakopeyasining Nistatin tabletkasi monografiyasiga (2134 b.) binoan olib boriladi.
Ishchi shartlar.
Solishtiriluvchi moddaning standart namunasi – Nistatin SMSN
Test mikroorganizm – Saccharomyces cerevisiae NCYC 87
Kultivatsiyalash muhiti – F muhit, pH 6.0
Boshlang’ich eritmani tayyorlash uchun foydalaniladigan erituvchi – dimetilformamid
Suyultirilgan eritmani tayyorlash uchun erituvchi – 5% dimetiformamid saqlagan fosfatli bufer pH 6.0
Inkubatsiyalash harorati – 30 -32ºC
Inkubatsiyalash vaqti – 18 soat
F muhiti
Pepton – 9,4 g
Go’sht sho’rvasi – 2,4 g
Achitqi ekstrakti – 4,7 g
Natriy xlorid – 30,0 g
Glyukoza monogidrat – 10,0 g
Agar – 23,5 g
Tozalangan suv – 1000 ml
pH (sterilizatsiyadan so’ng) – 6,0±0,1
Kulturani tayyorlash
Test – mikroorganizm Saccharomyces cerevisiae NCYC 87 ni F muhiti ustida pH=6.0, 30-37ºC haroratda 24 soat davomida o’stiriladi.
Tayyorlangan test – mikroorganizm 24 soat davomida o’stirilganidan so’ng 0,9% li natriy xloridning steril eritmasi bilan yuviladi. Hosil bo’lgan kultura huddi shu eritma bilan 10⁸ Tb/ml bo’lguncha suyultiriladi, hujayralar soni Goryayeva kamerasi bo’yicha yoki 580 nm to’lqin uzunligida fotokolorimetrik usulda aniqlaniladi.
Solishtirish eritmasini tayyorlash
Nistatin SMSN dan 0,0100 g olib dimetilformamidda 6030 Tb/ml miqdordagi boshlang’ich eritma hosil bo’lgunicha eritiladi. Eritmani pH=6,0 bo’lgan 5% li dimetilformamid saqlagan fosfat buferi eritmasi (FB 6,0+ DFA) bilan 10 Tb/ml(C1), 20 Tb/ml(C2), 40 Tb/ml miqdordagi konsentratsiyali eritmalar hosil bo’lguncha suyultiriladi. Bu jarayon quyidagi sxemaga asosan bajariladi:
0,0100 + 10,0 ml DFA 6030 Tb/ml
׀→ 1,0 ml + 5,03 (FB 6,0 + DFA) 1000 Tb/ml
׀→ 1,0 ml + 24,0 ml (FB 6,0 + DFA) 40 Tb/ml
׀→ 1,0 ml + 1,0 ml (FB 6,0 + DFA) 20 Tb/ml
׀→ 1,0 ml + 1,0 ml (FB 6,0 + DFA) 10 Tb/ml
Tekshiriluvchi eritmani tayyorlash
Tabletkalarni maydalab olingan 200000 TB ga ega bo’lgan kukunni 50 ml dimetilformamidda 1 soat davomida chayqatib eritiladi. Hosil bo’lgan eritma sentrifugalanadi va qog’oz filtr yordamida filtrlanadi. Cho’kma ustidagi suyuqlik yoki filtratdan 10 ml olib, hajmi 200 ml bo’lgan o’lchov kolbasiga solinadi. Eritmaning hajmi pH=6,0 bo’lgan 5% li dimetilformamid saqlagan fosfat buferi eritmasi (FB 6,0+ DFA) bilan 10 Tb/ml(C1), 20 Tb/ml(C2), 40 Tb/ml miqdordagi konsentratsiyali eritmalar hosil bo’lguncha belgisiga yetkaziladi. Bu jarayon quyidagi sxemaga asosan bajariladi:
200000 TB + 50,0 ml DFA → 4000 Tb/ml
׀→ 10 ml (40000 TB) + 200 (FB 6,0 + DFA) 200 Tb/ml
׀→ 1,0 ml + 4,0 ml (FB 6,0 + DFA) 40 Tb/ml
׀→ 1,0 ml + 1,0 ml (FB 6,0 + DFA) 20 Tb/ml
׀→ 1,0 ml + 1,0 ml (FB 6,0 + DFA) 10 Tb/ml
Bajariladigan ish tartibi
Muhitni suv hammomida eritib olinadi va 10 ml dan 6 ta kosachaga asosiy qatlam sifatida quyiladi. Muhitga isitilgan va 50ºC gacha sovutilgan mikroorganizmlar suspenziyasini 3:100 nisbatda kiritiladi. Har bir Petri kosachasiga 10 ml dan asosiy qatlam bir tekisda yoyiladi. Sovugan muhitni zanglamas po’latdan yasalgan 6 ta silindrga joylashtiriladi. Har bir silindrni solishtirish va test suyultirilgan eritmasining 100 mkl miqdordagi hajmi bilan to’ldiriladi. Kosachalar 30-32ºC haroratda 18 soat davomida inkubatsiyalanadi, o’sgan kulturaning diametrini 0,1 mm aniqlikda o’lchanadi. Test – kulturaning o’sishi hisoblanadi.
Mikrobiologik o’sish ko’rsatkichi quyidagi usul yordamida hisoblaniladi:
_{ } - test kulturaning logarifmik o’sish darajasi, bunda
_{ }
dozalashning logarifmik darajasi, bunda
d1=d1’ – tekshiriluvchi eritma va SNSM ning past dozasi;
d2=d2’ – tekshiriluvchi eritma va SNSM ning o’rtacha dozasi;
d3=d3’ – tekshiriluvchi eritma va SNSM ning yuqori dozasi;
F= 1/3 * ( P1+P2+P3-C1-C2-C3) – tekshiriluvchi eritmaning past test-dozasi diametri yig’indisi va nistatin SNSM past dozasi diametri yig’indisi o’rtasidagi farq;
E=1/4 * (P3-P1+C3-C) – tekshiriluvchi eritmaning yuqori dozasi diametri yig’indisi va nistatin SNSM past dozasi diametri yig’indisi o’rtasidagi farq;
Antilog(2+M)=R – preparat tortmasining topilgan faolligi, %.
Tekshirish aniqligi shunday bo’lishi kerakki, ishonchli chetlanishlar miqdori P=95% bo’lganda ±5% dan oshmasin.
1 ta tabletkadagi nistatinning ta’sir birligidagi faolligi quyidagi formula yordamida hisoblab topiladi:
_{ } , bunda
A – preparat tortmasining tahmin qilinayotgan faolligi, TB;
R – preparat tortmasining topilgan faolligi, %;
m – preparat tortmasining og’irligi, mg;
b – tabletkaning o’rtacha og’irligi, mg.
Tabletkadagi nistatinning faolligi 485000 dan 550000 TB gacha bo’lishi kerak.
Mikrobiologik tozaligi. DF XI, 2 tom, b.193 va 12.10.05 dan o’zgartirish №2, kategoriya 3 “A” talabiga asosan olib boriladi.
Preparat tekshiruv mobaynida antimikrob xususiyatni namoyon etadi.
Ekish materiali №1, №3 va №8 ozuqa muhitlariga to’g’ridan to’g’ri usulda, preparatni 1:10 nisbatda fosfat buferi va suyuq ozuqa muhitida suyultirib ishlatiladi.
№ 2 ozuqa muhitiga hech qanday ekish o’tkazilmaydi.
1 g preparatdagi aerob bakteriyalarning umumiy soni 1000 tadan, zamburug’larning umumiy soni 100 tadan oshmasligi kerak. Eschirichia coli bo’lishiga yo’l qo’yilmaydi.
Qadoqlash. 10 ta tabletkadan DS 25250-88 ga asosan polivinilxlorid plyonkadan yasalgan yoki import va TSh 48-21-270-78 ga ko’ra loklangan bosma alyumin folgalaridan yasalgan yoki DS 745-79 ga ko’ra import, yoki TSh 13-0248643-833-91 ga ko’ra polimer qoplamali qog’ozlardan yasalgan yoki import TS 64-074-91 ga ko’ra kontur katakchali qadoqlarga joylanadi.
Ikkitadan kontur katakchali qadoqni qo’llash yo’riqnomasi bilan birgalikda DS 7933-89 ga ko’ra quti uchun foyadalaniladigan kartondan yasalgan qutilarga joylanadi.
Qutilar DS 7376-89 ga ko’ra gofrirlangan kartondan yasalgan korobkalarga yoki DS 7933-89 ga ko’ra import korobkalarga joylanadi.
Kontur qadoqlarni to’g’ridan to’g’ri DS 7933-89E ga ko’ra karton qutilarga yoki Ds 7376-89 ga ko’ra gofrirlangan kartondan yasalgan yoki import qutilarga qadoqlashga ruxsat etilgan. Har bir qutiga qo’llash yo’riqnomasi solish kerak.
Qutilar DS 18251-87 ga asosan yopishtiruvchi tasma yoki skotch tasmasi yoki o’zi yopishadigan yorliq bilan yopishtiriladi. Qutiga o’zi yopishadigan import guruh yorliqlari yoki DS 7625-76E ga asosan yorliq qog’ozidan va DS 18510-87E ga ko’ra import yozuv qog’ozidan yasalgan yorliq yopishtiriladi.
Guruh va transport tarasi DS 17768-90E ga asoslanadi.
Yorliqlash. Alohida qadoqlarda, pachkalarda va guruh yorlig’ida ishlab chiqaruvchi nomi, uning tovar belgisi va manzili, preparatning lotin, davlat va rus tillaridagi nomi TB faolligi ko’rsatilgan holda, ta’sir qiluvchi moddaning TB dagi faolligi, qadoqdagi tabletkalar soni, saqlash sharoiti, ogohlantiruvchi yozuvlar, “ “Antibiotice S.A.” bilan hamkorlikda chiqariladi, Ruminiya”. seriya raqami, ishlab chiqarilgan sana, yaroqlilik muddati, registratsiya raqami, shtirx kod ko’rsatilgan bo’ladi.
Guruh yorlig’ida qo’shimcha ravishda qutidagi qadoqlar soni ko’rsatilgan bo’ladi.
Transport tarasining yorliqlanishi Ds 14192 – 96 ga ko’ra olib boriladi.