|
система резус-
антигенов
(
Rh
)
или
резус-факторов.
Эти
антигены
синтезируются
предшественниками
эритроцитов и обнаруживаются главным образом на эритроцитах, так как они водонерастворимы.
Резус-антиген представляет собой термолабильный липопротеид. Выделяют 6 разновидностей
этого антигена. Генетическая информация о его строении закодирована в многочисленных аллелях
трех сцепленных между собой локусов (D/d, C/c, E/e). В зависимости от наличия или отсутствия
резус-антигена в популяции людей различают две группы: резус-положительных и резус-
отрицательных индивидуумов.
Совпадение по резус-антигену важно не только при переливании крови, но также для
течения и исхода беременности. При беременности резус-отрицательной матери резус-
положительным плодом может развиться
резус-конфликт.
Это патологическое состояние связано
с выработкой антирезусных антител, способных вызвать иммунологический конфликт:
187
невынашивание беременности или желтуху новорожденного (внутрисосудистый иммунный лизис
эритроцитов).
Вследствие того что плотность резус-антигена на мембране эритроцитов невысока и его
молекула обладает слабой антигенностью, резус-фактор определяют на мембране эритроцитов в
реакции непрямой агглютинации (реакция Кумбса).
10.1.4.2. Антигены гистосовместимости
На цитоплазматических мембранах практически всех клеток макроорганизма
обнаруживаются
антигены гистосовместимости.
Большая часть из них относится к
системе
главного комплекса гистосовместимости,
или MHC (от англ.
Main Hystocompatibility
Complex).
Установлено, что антигены гистосовместимости играют ключевую роль в
осуществлении специфического распознавания «свой-чужой» и индукции приобретенного
иммунного ответа, определяют совместимость органов и тканей при трансплантации в пределах
одного вида и другие эффекты. Большая заслуга в изучении MHC принадлежит Дж. Доссе, П.
Догерти,
П.
Гореру,
Г.
Снеллу,
Р.
Цинкернагелю,
Р.В.
Петрову,
ставшими
основоположниками
иммуногенетики.
Впервые MHC был обнаружен в 60-х годах ХХ века в опытах на генетически чистых
(инбредных) линиях мышей при попытке межлинейной пересадки опухолевых тканей (П. Горер,
Г. Снелл). У мышей этот комплекс получил название Н-2 и был картирован в 17-й хромосоме.
У человека MHC был описан несколько позже в работах Дж. Доссе. Его обозначили
как
HLA
(от англ.
Human Leukocyte Antigen),
так как он ассоциирован с лейкоцитами.
Биосинтез
HLA
определяется генами, локализованными сразу в нескольких локусах короткого
плеча 6-й хромосомы.
MHC имеет сложную структуру и высокую полиморфность. Антигены гистосовместимости
представляют собой гликопротеины, прочно связанные с цитоплазматической мембраной клеток.
Их отдельные фрагменты имеют структурное сходство с молекулами иммуноглобулинов и
поэтому относятся к единому
суперсемейству.
Различают два основных класса молекул MHC (I и
II), которые объединяют множество сходных по структуре антигенов, кодируемых множеством
аллельных генов. На клетках индивидуума могут одновременно экспрессироваться не более двух
разновидностей продуктов каждого гена MHC. MHC I класса индуцирует преимущественно
клеточный иммунный ответ, а MHC II класса - гуморальный.
MHC I класса состоит из двух нековалентно связанных полипептидных цепей (α и β) с
разной молекулярной массой (рис. 10.1). α-Цепь имеет внеклеточный участок с доменным
строением (α
1
-, α
2
- и α
3
-домены), трансмембранный и цитоплазматический. β-Цепь представляет
собой β
2
-микроглобулин, адгезированный на α,,-домен после экспрессии α-цепи на
цитоплазматической мембране клетки. α
1
- и α
2
-Домены α-цепи формируют щель Бъеркмана -
участок, ответственный за сорбцию и презентацию молекул антигена. Щель Бъеркмана MHC I
класса вмещает нанопептид, который легко выявляется специфическими антителами.
188
Рис. 10.1. Схема строения антигенов главного комплекса гистосовместимости: I - МНС I
класса; II - МНС II класса
Сборка комплекса MHC I класса - антиген протекает внутриклеточно непрерывно в
эндоплазматическом ретикулуме. В его состав включаются любые эндогенно синтезированные
пептиды, в том числе вирусные, куда они переносятся из цитоплазмы при помощи особого
белка,
Do'stlaringiz bilan baham: |
